CHEK2 wordt beschouwd als een moderate risk breast cancer gene, met een relatief risico van een eerste mammacarcinoom tussen 2,0 en 4,8 in vrouwen met een enkele pathogene variant (PV) in vergelijking met vrouwen in de algemene bevolking. Het risico van een tweede primair mammacarcinoom na een eerste diagnose is in PV-dragers ongeveer 3 maal hoger dan in mammacarcinoompatiënten zonder PV in CHEK2. Daarnaast zijn er aanwijzingen voor verhoogd risico van sommige andere typen maligniteiten in PV-dragers. Een studie van Myriad Genetics (Salt Lake City, UT) heeft prevalentie van mammacarcinoom en andere maligniteiten vergeleken tussen draagsters van monoallelische versus biallelische PVs in CHEK2. Dr. Susan Manley en collega’s publiceren de studie online in Breast Cancer Research and Treatment.¹

De onderzoekers identificeerden CHEK2-PV draagsters in een commercieel programma dat tussen september 2013 en augustus 2019 testte op erfelijke cancer genes. Ze vonden 6473 monoallelische en 31 biallelische PV-draagsters. De onderzoekers vergeleken de maligniteitengeschiedenis van beide groepen. Ze zagen dat de frequentie van mammacarcinoom hoger was onder de biallelische draagsters (80,6%; 25 van 31) dan onder de monoallelische draagsters (41,2%; 2668/6473; p<0,0001). Biallelische draagsters hadden ook een hogere waarschijnlijkheid van diagnose voor de leeftijd 51 jaar (61,3%) en van een tweede diagnose van primair mammacarcinoom (22,6%) dan monoallelische draagsters (23,9%; p<0,0001; en 8,1%; p=0,0107). Ook de frequentie van andere maligniteiten was hoger onder de biallelische draagsters dan onder de monoallelische draagsters. Vergeleken met vrouwen zonder PVs was onder monoallelische draagsters het risico van invasief mammacarcinoom (OR 2,02) en DCIS (OR 1,82) ongeveer verdubbeld, terwijl deze risicoverhogingen onder biallelische draagsters veel hoger waren (invasief mammacarcinoom OR 8,69; DCIS OR 4,98).

De onderzoekers concluderen dat biallellische vergeleken met monoallelische CHEK2 PV-draagsters een verhoogd risico hebben van mammacarcinoom, van diagnose op jeugdigere leeftijd, van meerdere primaire mammacarcinomen, en van andere maligniteiten.

1.Rainville I, Hatcher S, Rosenthal E et al. High risk of breast cancer in women with biallelic pathogenic variants in CHEK2. Breast Cancer Res Treat 2020; epub ahead of print

Summary: A study at Myriad Genetics (Salt Lake City, UT) found that carriers of biallelic CHEK2 pathogenic variants, compared to carriers of monoallelic PVs, had a higher risk for breast cancer, were more likely to be diagnosed at a younger age, and to have multiple primary breast cancers. Biallelic carriers also had a higher risk of cancer overall.