Myelodysplastisch syndroom is een klinisch en biologisch heterogene entiteit, met allogene hematopoïetische stamceltransplantatie als enige bekende curatieve behandeling. De mortaliteit na alloHSCT is echter hoog, hetgeen het belang onderstreept van het kunnen identificeren van patiënten met een betere kans op profijt van de ingreep. Dr. Benjamin Ebert (Brigham and Women’s Hospital, Boston) en collega’s hebben onderzocht wat de impact is van geselecteerde somatische mutaties op de prognose van MDS na transplantatie. Ze publiceren de studie vandaag in The New England Journal of Medicine.¹

De onderzoekers voerden gerichte mutatie-analyse uit in pretransplantatie-weefsel van 1514 MDS-patiënten die tussen 2005 en 2015 werden opgenomen in het Center for International Blood and Marrow Transplant Research Repository. Panel A toont de frequentie van driver mutations in het cohort. TP53-mutaties werden aangetroffen in 19% van de patiënten. Panel B laat zien dat aanwezigheid van mutaties in TP53 geassocieerd was met kortere overleving; ook de tijd tot relapse was significant korter in aanwezigheid van TP53-mutaties (p<0,001 voor beide associaties). Panel C toont de gezamelijke impact van TP53-mutaties en leeftijd op de overleving.

Onder patiënten in de leeftijd van veertig jaar en ouder zonder TP53-mutaties was aanwezigheid versus afwezigheid van mutaties in genen van de RAS-route geassocieerd met kortere overleving (p=0,004) vanwege hoog risico van relapse, en was aanwezigheid versus afwezigheid van JAK2-mutaties geassocieeerd met kortere overleving (p=0,001) vanwege hoog risico van nonrelapse mortaliteit. De ongunstige prognostische impact van TP53-mutaties was vergelijkhbaar voor patiënten die reduced-intenstity conditioneringsregimes (RIC) kregen en patiënten die myeloablatieve conditioneringsregimes kregen. De ongunstige impact van RAS-route mutaties was alleen evident met RIC.

De onderzoekers concluderen dat genetische profilering kan resulteren in informatie over de prognose van MDS-patiënten na alloHSCT en over het optimale conditioneringsregime.

1.Lindsley RC, Saber W, Mar BG et al. Prognostic mutations in myelodysplastic syndrome after stem-cell transplantation. N Engl J Med 2017;376:536-547