Accumulatie van nieuw-ontstane RAS-mutaties tijdens anti-EGFR behandeling voor metastatisch colorectaalcarcinoom is een mechanisme dat het ontstaan van verkregen resistentie zou kunnen verklaren. Plasma-analyse van circulerend tumor (ct) DNA is een minimaal-invasieve en zeer gevoelige methode voor het bepalen van RAS-mutatiestatus. Prof. Timothy Price (The Queen Elizabeth Hospital, Adelaide, South Australia) en collega’s hebben een biomarkeranalyse uitgevoerd in de multinationale fase 3-studie ASPECCT om het ontstaan van RAS-mutaties in ctDNA in panitumumab-behandelde mCRC-patiënten te volgen. Ze publiceren de analyse online in Clinical Cancer Research.¹

De onderzoekers bepaalden met next-generation sequencing aanwezigheid van RAS-mutatie in ctDNA in plasmamonsters voor aanvang en na voltooiing van de behandeling. Van de 238 patiënten met evalueerbare monsters bij baseline waren 188 wildtype RAS en hadden 50 (21%) een RAS-mutatie. Van de 188 patiënten met wt-RAS bij baseline waren voor 164 evalueerbare posttreatment monsters, waarin in 32% nieuw-ontstane RAS-mutaties werden gezien. De mediane overall survival van patiënten met baseline wt-RAS was 13,7 maanden (95%-bti 11,5-15,4 maanden); de mediane OS van de patiënten met baseline RAS-mutatie was 7,9 maanden (95%-bti 6,4-9,6 maanden). Er waren geen verschillen in klinische uitkomsten tussen patiënten met versus zonder tijdens de behandeling ontstane ctDNA RAS-mutaties.

De onderzoekers concluderen dat patiënten met baseline RAS-mutaties slechtere uitkomsten hadden dan patiënten met baseline wt-RAS, maar dat het ontstaan van RAS-mutaties tijdens de behandeling niet geassocieerd was met slechtere uitkomsten.

1.Kim TW, Peeters M, Thomas AL et al. Impact of emergent circulating tumor DNA RAS mutation in panitumumab-treated chemoresistant metastatic colorectal cancer. Clin Cancer Res 2018; epub ahead of print