De multinationale fase 3-studie KEYNOTE-048 randomiseerde patiënten met recidiverend of metastatisch squameus celcarcinoom van hoofd en hals (R/M HNSCC) 1:1:1 naar alleen pembrolizumab, pembrolizumab met chemotherapie, of cetuximab met chemotherapie. In 2019 is gepubliceerd dat pembrolizumab monotherapie vergeleken met cetuximab plus chemotherapie geassocieerd was met betere overall survival onder de patiënten met PD-L1 combined positive score (CPS) 20 of hoger en onder patiënten met CPS 1 of hoger, terwijl pembrolizumab plus chemotherapie vergeleken met cetuximab plus chemotherapie geassocieerd was met betere OS onder alle patiënten. Dr. Barbara Burtness (Yale University School of Medicine, New Haven CT) en collega’s publiceren nu in het Journal of Clinical Oncology een post-hoc analyse van de uitkomsten in de subgroepen met CPS lager dan 1 en met CPS 1 tot 20.¹


Onder de 882 KEYNOTE-048 patiënten waren er 128 met PD-L1 CPS < 1 en 373 met CPS 1-20. Met pembrolizumab monotherapie versus cetuximab plus chemotherapie was de mediane OS 7,9 maanden versus 11,3 maanden in de PD-L1 CPS <1 subgroep (HR 1,51; 95%-bti 0,96-2,37) en 10,8 versus 10,1 maanden in de PD-L1 CPS 1-20 subgroep (0,86; 0,66-1,12). Met pembrolizumab plus chemotherapie versus cetuximab plus chemotherapie was de mediane OS 11,3 versus 10,7 maanden in de PD-L1 CPS < 1 subgroep (HR 1,21; 95%-bti 0,76-1,94) en 12,7 versus 9,9 maanden in de CPS 1-20 subgroep (0,71; 0,54-0,94).

De onderzoekers concluderen dat over het algemeen de werkzaamheid van pembrolizumab monotherapie en van pembrolizumab plus chemotherapie toenam met toename van de PD-L1 expressie. Deze expressie is een bruikbare biomarker voor werkzaamheid van pembrolizumab, maar in de groep met lage expressie is er behoefte aan additionele biomarkers.

1.Burtness B, Rischin D, Greil R et al. Pembrolizumab alone or with chemotherapy for recurrent/metastatic head and neck squamous cell carcinoma in KEYNOTE-048: subgroup analysis by programmed death ligand-1 combined positive score. J Clin Oncol 2022; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 3 KEYNOTE-048 trial randomized patients with recurrent or metastatic head and neck squamous cell carcinoma (R/M HNSCC) 1:1:1 to pembrolizumab alone, pembrolizumab plus chemotherapy, or cetuximab plus chemotherapy. Post-hoc analyses of the study show that pembrolizumab and pembrolizumab-chemotherapy had antitumor activity in the PD L1 combined positive score (CPS) 1-19 subgroup, with pembrolizumab-chemotherapy leading to numerically longer overall survival than cetuximab-chemotherapy. In the PD-L1 CPS < 1 subgroup, neither pembrolizumab nor pembrolizumab chemotherapy demonstrated improvement in overall survival compared with cetuximab-chemotherapy.