Eligibiliteits-criteria voor klinische studies kunnen patiënten die niet geschikt zijn voor deelname beschermen, maar te strikte criteria dragen bij aan lage recrutering van patiënten en beperkte generaliseerbaarheid van resultaten. De Drug Rediscovery Protocol (DRUP)-studie is een Nederlandse multicenter pan-cancer basket trial die off-label gerichte therapie gematcht aan het genetisch profiel van behandelings-refractaire patiënten onderzoekt. Prof. Hans Gelderblom (LUMC) en collega’s publiceren in Clinical Cancer Research de impact van protocol waivers op veiligheid en werkzaamheid van de behandelingen.¹

Tussen begin september 2016 en eind augustus 2021 includeerde de studie 1019 patiënten, onder wie 82 met een protocol waiver. Vijfenveertig procent van de waivers werden verleend voor algemene of drug-gerelateerde criteria; andere categorieën waren out-of-window testing, en behandelings- en testingsuitzonderingen. Het percentage ernstige adverse events was niet significant verschillend tussen de groep patiënten met een waiver (39%) en de groep patiënten zonder waiver (41%; p=0,81). Klinisch profijt (objectieve respons of stabiele ziekte gedurende tenminste zestien weken) werd gezien in 40% van de patiënten met een waiver en 33% van de patiënten zonder waiver (p=0,43).

De onderzoekers concluderen dat veiligheid en klinisch profijt behouden bleven in patiënten met een waiver. Deze resultaten steunen een meer-gepersonaliseerde benadering in het vaststellen van eligibiliteitscriteria, met name in studies met goedgekeurde middelen onder patiënten zonder andere behandelingsopties.

1.Van Berge Henegouwen JM, Zeverijn LJ, Geurts BS et al. Maximizing treatment opportunities: assessing protocol waivers’ impact on safety and outcome in the Drug Rediscovery Protocol. Clin Cancer Res 2024; epub ahead of print

Summary: The multicenter Drug Rediscovery Protocol study in The Netherlands found that among the 8% of patients receiving a protocol waiver, safety and efficacy were not worse compared to the patients not receiving a waiver.