Onderhoudsbehandeling met PARP-remmer resulteert in verlenging van de progressievrije overleving onder patiënten met BRCA- of PALB2-gemuteerd gevorderd pancreas ductaal adenocarcinoom (aPDAC). De mechanismen van ontwikkeling van resistentie tegen deze behandeling zijn niet goed bekend. Een retrospectieve studie van de University of Pennsylvania (Philadelphia) heeft de impact van reversiemutaties in BRCA en PALB2 op de werkzaamheid van rucaparib-onderhoud geïnventariseerd. Dr. Kim Reiss en collega’s publiceren de studie in Clinical Cancer Research.¹


De studie includeerde 42 patiënten die rucaparib-onderhoud kregen na platina-gebaseerde chemotherapie voor gevorderd BRCA- of PALB-gemuteerd aPDAC. Onder de 30 patiënten die progressie ontwikkelden op rucaparib wernen verkregen BRCA- of PALB2-reversiemutaties in celvrij DNA in bloedmonsters gezien in 5 patiënten (16,6%). Deze reversiemutaties waren geassocieerd met vroege ontwikkeling van resistentie tegen rucaparib (mediane progressievrije overleving 3,7 versus 12,5 maanden; p=0,001) en slechte overall survival (mediaan 6,2 versus 23,0 maanden; p<0,001). Rechallenge met platina-gebaseerde chemotherapie na progressie op rucaparib resulteerde in patiënten met reversiemutaties in eerdere progressie op deze therapie dan in patiënten zonder reversiemutaties (mediane tijd tot discontinuering van de behandeling 2,4 versus 5,8 maanden; p=0,004) en eveneens in kortere OS (5,5 versus 12,0 maanden; p=0,002).

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten die rucaparib-onderhoud krijgen voor BRCA- of PALB2-gemuteerd aPDAC verkregen reversiemutaties niet veel voorkomen maar wel een ongunstige klinische impact hebben.

1.Brown TJ, Yablonovich A, Till JE et al. The clinical implication of reversions in patients with advanced pancreatic cancer and pathogenic variants in BRCA1, BRCA2, or PALB2 after progression on rucaparib. Clin Cancer Res 2023-1467

Summary: A retrospective study at the University of Pennsylvania (Philadelphia) found that among patients receiving rucaparib maintenance for advanced BRCA- or PALB2-mutated PDAC, acquired reversion variant are uncommon but detrimental.