Intrinsieke kenmerken van de tumor kunnen grootcellig B-cel lymfoom (LBCL) ongevoelig maken voor CD19-gerichte CAR T-celtherapie (CAR-T). Een multinationale studie heeft impact van genomische veranderingen in TP53 op werkzaamheid van CD19-CAR-T geïnventariseerd. Dr. Roni Shouval (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde 153 volwassen patiënten die CD19-CAR-T kregen voor recidiverend of refractair LBCL (axi-cel, tisagenlecleucel, of liso-cel). Voor aanvang van de behandeling bepaalden de onderzoekers in een subset van de patiënten (n=82) met gerichte next-generation sequencing genomische veranderingen in TP53 (mutaties en/of copy number alterations). In het gehele cohort waren de uitkomsten van de behandeling consistent met wat is gezien in eerdere studies (complete respons in 54%; mediane progressievrije overleving 6 maanden; mediane overall survival 21,1 maanden). Histologische en cytogenetische kenmerken van LBCL waren niet voorspellend voor CR. In de subset van 82 patiënten met NGS-gegevens werd gezien dat TP53-veranderingen frequent voorkwamen (37%) en geassocieerd waren met inferieure CR en OS. Het één-jaars OS-percentage in TP53-veranderd LBLC was 44% (95%-bti 29-67) vergeleken met 76% (65-89) in TP53-wildtype LBCL (p=0,012).

De onderzoekers concluderen dat TP53 een tumor-intrinsieke biomarker is die risicostratificatie van CD19-CAR-T behandelde LBCL-patiënten mogelijk maakt.

1.Shouval R, Tomas AA, Fein JA et al. Impact of TP53 genomic alterations in large B-cell lymphoma treated with CD19-chimeric antigen receptor T-cell therapy. J Clin Oncol 2021; epub ahead of print

Summary: A study of 153 adults with relapsed or refractory LBCL treated with CD19-CAR-T found that TP53 alterations (mutations and/or copy number alterations) were associated with inferior complete response and overall survival rates. The authors conclude that TP53 is a potent tumor-intrinsic biomarker that can inform risk stratification in LBCL patients treated with CD19-CAR-T.