Ondanks de introductie van moderne systemische behandelingen blijft de prognose van patiënten met hersenmetastasen van melanoom (MBM) slecht. Een multicenter real-world retrospectieve studie in Duitsland heeft de impact van type en volgorde van behandelingen op de overleving van MBM-patiënten geïnventariseerd. Dr. Cindy Franklin (Universitätsklinik Köln) en collega’s publiceren de studie in het Journal for ImmunoTherapy of Cancer.¹

In het ADOREG register van huidmaligniteiten identificeerden de onderzoekers 450 patiënten met niet-eerder behandeld MBM tussen begin 2013 en eind 2020. De mediane follow-up na start van de eerstelijns behandeling was 33,4 maanden (range 0-93,3). Bijna de helft (48,7%) had tumoren met een activerende BRAF-V600E/K mutatie. De eerstelijns behandelingen waren CTLA-4 plus PD-1 immuuncheckpointblokkade (ICB) in 175 patiënten (38,9%), PD-1 ICB in 161 patiënten (35,8%), en BRAF- plus MEK-gerichte therapie (TT; combinaties van dabrafenib, trametinib, vemurafenib, cobimetinib, encorafenib, en binimetinib). Driehonderdendrie patiënten (67,3%) kregen ook stereotactische radiochirurgie (SRS) of conventionele radiotherapie (CRT), en 100 patiënten (24,4%) ondergingen MBM-chirurgie. Honderdnegenennegentig patiënten (42,2%) kregen tweedelijns systemische therapie.

In multivariate analyse was toevoeging van radiotherapie aan eerstelijns systemische therapie geassocieerd met betere overall survival (voor SRS: HR 0,213; p<0,001; voor CRT: HR 0,424; p=0,016). Andere factoren met significante impact op OS waren grootte van de MBMs, leeftijd, en ECOG performance status. Het type eerstelijns systemische therapie (ICB versus TT) had geen prognostische impact. Als tweedelijns-behandeling was BRAF- plus MEK-TT geassocieerd met de beste uitkomsten.

De onderzoekers concluderen dat toevoegen van radiotherapie aan eerstelijns systemische therapie voor MBM geassocieerd was met overlevingsvoordeel. Voor patiënten met BRAF-gemuteerd MBM resulteerde eerstelijns ICB gevolgd door tweedelijns BRAF plus MEK TT in de beste uitkomsten.

1.Franklin C, Mohr P, Bluhm L et al. Impact of radiotherapy and sequencing of systemic therapy on survival outcomes in melanoma patients with previously untreated brain metastasis: a multicenter DeCOG study on 450 patients from the prospective skin cancer registry ADOREG. J ImmunoTher Cancer 2022-004509

Summary: A real-world German study in 450 patients with previously untreated brain metastasis from melanoma (MBM) found that addition of stereotactic radiotherapy to systemic therapy was an independent factor for better overall survival. In BRAF-mutated MBM, immune checkpoint blockade as first-line therapy and BRAF+MEK inhibitors as second-line therapy was associated with the best outcomes.