Gelijktijdige toediening van de immuun-checkpointremmers nivolumab en ipilimumab heeft in patiënten met gevorderd melanoom grotere werkzaamheid laten zien dan toediening van elk van beide middelen afzonderlijk, zij het ten koste van toename van hooggradige bijwerkingen. Prof. Stephen Hodi (Dana-Farber Cancer Center, Boston) en collega’s hebben onderzocht of sequentiële toediening van nivolumab gevolgd door ipilimumab, of de andere volgorde, zou kunnen leiden tot betere veiligheid zonder de werkzaamheid te compromitteren. De uitkomsten van de fase 2-studie CheckMate 064 zijn online gepubliceerd in The Lancet Oncology.¹

De studie werd uitgevoerd bij negen academische centra in de Verenigde Staten. Deelnemers waren 140 patiënten met niet-resectabel stadium III of IV melanoom, hetzij niet-eerder behandeld of met progressie na maximaal één eerdere behandeling. Ze werden gerandomiseerd naar nivolumab 3 mg/kg iedere twee weken gedurende twaalf weken gevolgd door ipilimumab 3 mg/kg iedere drie weken gedurende twaalf weken (n=70) of de andere volgorde (n=70). Vervolgens werd in beide groepen de behandeling voortgezet met nivolumab 3 mg/kg iedere twee tot progressie of niet-acceptabele toxiciteit.

Het primaire eindpunt van de studie was behandelings-gerelateerde graad 3-5 bijwerkingen tijdens de eerste 24 weken. Voor dit eindpunt waren er geen statistisch significante verschillen tussen beide groepen (50% van de patiënten met nivolumab gevolgd door ipilimumab versus 43% na ipilimumab gevolgd door nivolumab). De meest-gerapporteerde bijwerkingen waren colitis, verhoogd lipase, en diarree; er waren geen graad 5-bijwerkingen.

Het percentage patiënten met respons na 24 weken was hoger met nivolumab gevolgd door ipilimumab (41%) dan na ipilimumab gevolgd door nivolumab (20%). Progressieve ziekte werd gezien in 38% met nivolumab gevolgd door ipilimumab versus 61% met ipilimumab gevolgd door nivolumab. Na mediaan 19,8 maanden follow-up was de mediane overall survival niet bereikt in de groep met nivolumab gevolgd door ipilimumab, terwijl na mediane follow-up van 14,7 maanden de mediane OS in de groep met ipilimumab gevolgd door nivolumab 16,9 maanden bedroeg (HR 0,48; 95%-bti 0,29-0,80). De twaalf-maands OS was 76% in de groep met nivolumab gevolgd door ipilimumab versus 54% in de groep met ipilimumab gevolgd door nivolumab.

De onderzoekers concluderen dat nivolumab gevolgd door ipilimumab meer werkzaam was dan de andere volgorde, zij het met een hogere frequentie van bijwerkingen.

1.Weber JS, Gibney G, Sullivan RJ et al. Sequential administration of nivolumab and ipilimumab with a planned switch in patients with advanced melanoma (CheckMate 064): an open-label, randomised, phase 2 trial. Lancet Oncol 2016; epub ahead of print