Anti-PD-1 therapie is een standaard-behandeling voor gevorderd niet-kleincellig longcarcinoom. Gebruik van deze therapie is tot op heden niet onderzocht in patiënten met subklinische ziekte met gevorderd NSCLC, en er zijn geen bruikbare biomarkers bekend voor immuungerelateerde bijwerkingen (irAEs) in anti-PD-1 behandelde patiënten. Dr. Shunichi Sugawara (Sendai Kousei Ziekenhuis, Japan) en collega’s hebben onderzocht of auto-immuunmarkers die voor aanvang van de behandeling aanwezig zijn geassocieerd zijn met klinisch profijt en/of irAEs in deze patiënten. Ze publiceren de studie online in JAMA Oncology.¹



De retrospectieve studie includeerde 137 patiënten (105 mannen; mediane leeftijd 68 jaar; ECOG performance status 0 of 1 in 134 patiënten) die van januari 2016 tot en met januari 2018 in het ziekenhuis in Sendai nivolumab (n=99) of pembrolizumab (n=38) monotherapie kregen voor gevorderd NSCLC. De onderzoekers bepaalden aan de hand van de dossiers welke patiënten voor aanvang van de behandeling detecteerbare gehalten hadden van de antilichamen rheumatoïde factor, antinucleair antilichaam, antithyroglobuline, en antithyroïdperoxidase.

De mediane PFS was 6,5 maanden (95%-bti 4,4-12,9) in de patiënten met vooraf-bestaande antilichamen versus 3,5 maanden (95%-bti 2,4-4,1) in de patiënten zonder de antilichamen (HR 0,53; p=0,002). Patiënten met de antilichamen hadden ook meer frequent irAEs (OR 3,25; p=0,001). Huidreacties waren meer frequent onder patiënten met vooraf-bestaande rheumatoïde factor (47% versus 27%; p=0,02) en schildklierdysfunctie was meer frequent onder patiënten met vooraf-bestaande antithyroïd antilichamen (20% versus 1%; p<0,001).

De onderzoekers concluderen dat vooraf-bestaande antilichamen geassocieerd waren met klinisch profijt en met ontwikkeling van irAEs in patiënten die nivolumab of pembrolizumab kregen voor gevorderd NSCLC. Bepaling van specifieke antilichamen voor begin van de behandeling kan bijdragen het vaststellen van de risico/profijt-verhouding voor individuele patiënten.

1.Toi Y, Sugawara S, Sugisaka J et al. Profiling preexisting antibodies in patients treated with anti-PD-1 therapy for advanced non-small cell lung cancer. JAMA Oncol 2018; epub ahead of print

Summary: A retrospective study in Japan included patients receiving nivolumab or pembrolizumab monotherapy for advanced NSCLC. Presence of preexisting antibodies was associated with better PFS but also with more irAEs.