HER2-gerichte behandelingen zoals trastuzumab verbeteren de ziektevrije overleving en overall survival van patiënten met vroeg-stadium HER2-positief mammacarcinoom (BC). Cardiotoxiciteit is een belangrijke behandelingsbeperkende bijwerking van HER2-gerichte therapie, en is de meest-voorkomende indicatie voor onderbreking van de behandeling. Gelet op de tegenstrijdige resultaten van de studies PHARE en PERSEPHONE is de impact van onderbreking van trastuzumab-behandeling op de BC-uitkomsten niet bekend. Een studie van Memorial Sloan Kettering Cancer Center (New York) heeft de impact van vroege interruptie van trastuzumab op recidiefvrije overleving (RFS) van BC-patiënten in de klinische praktijk geïnventariseerd. Dr. Anthony Yu en collega’s publiceren de studie in JAMA Oncology.¹


Tussen begin 2004 en eind 2013 werden in MSKCC 1396 patiënten met trastuzumab behandeld voor vroeg-stadium HER2-positief BC. De mediane leeftijd was 51 jaar (range 44-59). Vroege interruptie werd gedefinieerd als zes weken of langer interval tussen geplande trastuzumab-doses. Vroege interruptie vond plaats voor 184 patiënten (13%), vanwege cardiotoxische effecten (92 met LVEF-afname; 32 met hartfalen) of niet-cardiale redenen (n=60). Na mediaan 6,0 jaar follow-up was invasief BC-recidief gezien in 24% van de patiënten met interruptie versus 13% van de patiënten zonder interruptie (HR 1,56; p<0,001). In de groep met cardiale interruptie was de gecorrigeerde RFS-HR 1,47 (95%-bti 0,98-2,20) en in de groep met niet-cardiale interruptie 1,78 (95%-bti 1,03-3,08). Zestig patiënten (33%) kregen een cumulatieve trastuzumab-dosering 56 mg/kg of minder (equivalent aan zes maanden behandeling); in deze groep was de RFS-HR vergeleken met patiënten zonder interruptie 1,96 (95%-bti 1,16-3,33)

De onderzoekers concluderen dat interruptie van behandeling met trastuzumab voor vroeg-stadium HER2-positief BC geassocieerd was met slechtere RFS.

1.Copeland-Halparin RS, Al-Sadawi M, Patil S et al. Early trastuzumab interruption and recurrence-free survival in ERBB2-positive breast cancer. JAMA Oncol 2020.4749

Summary: A study at Memorial Sloan Kettering Cancer Center (New York) found that HER2-positive breast cancer patients with early trastuzumab interruption had higher rates of recurrence and death compared with patients receiving uninterrupted treatment. Cumulative trastuzumab dose of 56 mg/kg or less (equivalent to six months of treatment) was associated with RFS-HR 1.96 (95% CI 1.16-3.33).