Mammacarcinoom ontwikkelt zich in de tijd en onder selectiedruk van de behandeling, waardoor mutaties kunnen ontstaan die resistentie tegen de behandeling veroorzaken. Een studie van het Institute of Cancer Research en Royal Marsden NHS Foundation Trust (Londen, UK) was opgezet om mogelijk actionabele mutaties in gevorderd mammacarcinoom (ABC) te identificeren. Prof. Nicholas Turner (Royal Marsden) en collega’s publiceren de studie online in Clinical Cancer Research.¹

De onderzoekers voerden met een 50-genenpanel sequentie-analyse uit circulerend tumor (ct)DNA in 210 bloedmonsters genomen op het moment van progressie van ABC-patiënten, en vergeleken de resultaten met sequentie-analyses van de primaire tumoren. Ze zagen in de monsters na progressie vergeleken met primaire tumoren verrijking van potentieel actionabele mutaties in HER2 (in 6,19% van de monsters) AKT1 (7,14%) en NF1 (8,10%). In een preklinisch experiment lieten de onderzoekers zien dat in ER-positieve kankercellijnen verlies van NF1 resulteerde in resistentie tegen endocriene therapie door bevordering van de cycline D1-expressie. Patiënten met NF1-mutaties in baseline ctDNA hadden goede uitkomsten met een combinatie van de CDK4/6-remmer palbociclib en fulvestrant.

De onderzoekers concluderen dat de studie meerdere therapeutische mogelijkheden voor ABC heeft geïdentificeerd, waaronder behandeling gericht op de gevolgen van verkregen NF1-mutatie

1.Pearson A, Proszek PZ, Pascual J et al. Inactivating NF1 mutations are enriched in advanced breast cancer and contribute to endocrine therapy resistance. Clin Cancer Res 2019; epub ahead of print

Summary: A study at the Institute of Cancer Research and the Royal Marsden NHS Foundation Trust (London, UK) found that inactivating NF1 mutations were enriched in advanced breast cancer and contributed to endocrine therapy resistance. Patients with this mutations detected in baseline circulating tumor DNA had a good outcome on the CDK4/6 inhibitor palbociclib plus fulvestrant.