Li-Fraumeni syndroom, voornamelijk veroorzaakt door pathogene of waarschijnlijk pathogene (P/LP) kiemlijn TP53-varianten, is een voor maligniteiten predisponerend syndroom. Een observationele cohortstudie van het het National Cancer Institute (Bethesda MD) heeft incidentie en patronen van met deze varianten samenhangende maligniteiten geïnventariseerd. Dr. Payal Khincha en collega’s publiceren de studie in The Lancet Oncology.¹

De longitudinale Li-Fraumeni syndrome study includeerde 480 dragers van P/LP kiemlijn TP53-varianten. Gegevens over persoonlijke en familiegeschiedenis van maligniteiten werden verkregen uit vragenlijsten en gevalideerd aan de hand van medische dossiers. De analyses lieten zien dat personen met Li-Fraumeni syndroom een bijna 24 maal hogere incidentie hadden van enige maligniteiten dan personen in de algemene bevolking (SIR 23,9; 95%-bti 21,9-26,0), met de hoogste vergelijkende incidentie in personen tot de leeftijd van 30 jaar. De overall incidentie van maligniteiten bleef 10,3 (95%-bti 7,9-13,2) maal hoger dan die in de algemene bevolking na de leeftijd 50 jaar. Onder vrouwen was de waarschijnlijkheid van een eerste diagnose van niet-mammacarcinoom substantieel lager dan die van any first cancer (24,4% versus 50,4% op leeftijd 33,7 jaar). Het tijdsinterval tussen eerste en tweede maligniteit was korter onder dragers van die de eerste diagnose later in het leven werd gesteld.

De onderzoekers concluderen dat de studieresultaten bijdragen aan een beter begrip van incidentie en patronen van maligniteiten in personen met P/LP kiemlijn TP53-varianten.

1.De Andrade KC, Khincha PP, Hatton JN et al. Cancer incidence, patterns, and genotype-phenotype associations in individuals with pathogenic or likely pathogenic germline TP53 variants: an observational cohort study. Lancet Oncol 2021; epub ahead of print

Summary: An observational cohort study at the National Cancer Institute found that individuals with Li-Fraumeni syndrome had a nearly 24 times higher incidence of any cancer than the general population (SIR 23.9; 95% CI 21.9-26.0), with the highest comparative incidence from childhood to 30 years of age. The overall cancer incidence remained 10.3 (95% CI 7.9-13.2) times higher than that of the general population after age 50 years.