Anti-PD-1 therapie plus chemotherapie wordt aanbevolen als eerstelijns behandeling voor recidiverend of metastatisch nasofarynxcarcinoom (NPC), maar de rol van PD-1 blokkade voor locoregionaal-gevorderd (LA)-NPC is niet duidelijk. De fase 3-studie CONTINUUM, in negen centra in China, heeft toevoegen van de PD-1 remmer sintilimab aan standaard chemoradiotherapie (CRT) voor LA-NPC geëvalueerd. Prof. Jun Ma (Sun Yat-sen Universiteit, Guangzhou) en collega’s publiceren de studie in The Lancet.¹

De studie includeerde patiënten in de leeftijd van 18 tot en met 65 jaar met nieuw-gediagnostiseerd hoog-risico LA-NPC. De patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar gemcitabine-cisplatine inductiechemotherapie gevolgd door concurrent cisplatine en radiotherapie (standaardtherapiegroep) of standaardtherapie met twaalf cycli 200 mg sintilimab iedere drie weken (drie inductiecycli, drie concurrente cycli, en zes adjuvante cycli; sintilimabgroep). Het primaire eindpunt was gebeurtenisvrije overleving (EFS; tijd tussen randomisatie en locoregionaal of distant recidief of overlijden aan any cause).

De sintilimabgroep bestond uit 210 patiënten en de standaardtherapiegroep uit 215. De mediane duur van follow-up was 41,9 maanden (IQR 38,0-44,8). Panel A laat zien dat de 36-maands EFS-percentages 86% in de sintilimabgroep en 76% in de standaardtherapiegroep bedroegen (sHR 0,59; p=0,019). Panels B en C laten zien dat ook de percentages met afstands- respectievelijk locoregionaal recidief gunstiger waren in de sintilimabgroep, terwijl panel D laat zien dat er geen verschillen tussen de groep voor overall survival na drie jaar. Graad 3 of 4 adverse events werden gerapporteerd voor 74% van de patiënten in de sintilimabgroep en 65% van de patiënten in de standaardtherapiegroep. Twee patiënten in de sintilimabgroep overleden aan oorzaken die met de behandeling samenhingen; in de standaardtherapiegroep overleed één patiënt.

De onderzoekers concluderen dat toevoegen van sintilimab aan CRT geassocieerd was met verbetering van de EFS, en met verhoogde incidentie van (manageable) AEs.

• 1.Liu X, Zhang Y, Yang K-Y et al. Induction-concurrent chemoradiotherapy with or without sintilimab in patients with locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma in China (CONTINUUM): a multicentre, open-label, parallel-group, randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet 2024; epub ahead of print

Summary: The multicenter phase 3 CONTINUUM trial in China found that among patients with locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma, addition of sintilimab to standard chemoradioherapy improved event-free survival, albeit with higher but manageable adverse events.