Ondanks aanzienlijke vorderingen in de behandeling voor pediatrisch ALL wordt nog steeds relapse gezien in tien tot vijftien procent van de kinderen, met suboptimale ziektevrije overleving na salvage behandeling. Inotuzumab ozogamicine (InO) is een werkzame behandeling voor recidiverend ALL in volwassenen maar de veiligheid en werkzaamheid van InO in pediatrisch ALL zijn niet bekend. Dr. Deepa Bhojwani (University of Southern California, Los Angeles) en collega’s hebben een studie uitgevoerd van InO voor kinderen (21 jaar of jonger) met recidiverend of refractair ALL. Ze publiceren de studie online in Leukemia.¹

De studie was een retrospectieve cohortstudie van zwaar-voobehandelde pediatrische patiënten met recidiverend of refractair B-ALL die InO kregen in het kader van een compassionate use program. Inclusiecriteria voor het programma waren gebrek aan bevredigende alternatieve therapie, CD22-positiviteit op leukemische blasten, geen ongecontroleerde infectie, en geen eerdere sinusoïdaal obstructiesyndroom (SOS). De 51 patiënten kregen het inmiddels FDA-goedgekeurde InO-doseringsschema (drieweekse cycli van 0,8 mg/m² in week één gevolgd door 0,5 mg/m² in weken twee en drie).

De behandeling resulteerde in complete remissie in 67% van de patiënten, met negativiteit voor minimaal residuele ziekte in 71% van de patiënten met respons. Responsen werden gezien ongeacht het cytogenetisch subtype of het aantal en type van eerdere behandelingen. De twaalf-maands gebeurtenisvrije overleving was 23,4%; de twaalf-maands overall survival was 36,3%. InO werd goed verdragen: graad 3 levertransaminitis werd gezien in 12% van de patiënten met graad 3 of 4 infecties in 22%; geen van de patiënten ontwikkelde SOS tijdens de behandeling, hoewel 11 van 21 patiënten (52%) die HSCT ondergingen na InO wel SOS ontwikkelden.

De onderzoekers concluderen dat InO een goed-verdragen effectieve therapie is voor kinderen met recidiverend ALL.

1.Bhojwani D, Sposto R, Shah NN et al. Inotuzumab ozogamicin in pediatric patients with relapsed/refractory acute lymphoblastic leukemia. Leukemia 2018; epub ahead of print.

Summary: A retrospective study in a cohort of heavily pretreated pediatric ALL patients found that treatment with inotuzumab ozogamicin resulted in complete remission in 67% of patients with overt marrow disease, with negativity for minimal residual disease in 71% of responders.