De voorspelling van overleving van patiënten met essentiële trombocytemie (ET) en polycythemia vera (PV) berust momenteel op klinische kenmerken. Een analyse van patiënten van de Mayo Clinic (Rochester MN) en de Universiteit van Florence (Italië) heeft de mogelijkheid onderzocht om de voorspelling te verbeteren door integratie van genetische kenmerken in prognostische systemen. Prof. Ayalew Tefferi (Mayo) en collega’s publiceren de analyse online in het British Journal of Haematology.¹

De analyse includeerde 502 ET- en 404 PV-patiënten (416 van de Mayo Clinic en 490 in Florence). In multivariate analyse waren spliceosoom-mutaties geassocieerd met slechtere overall survival (SF3B1 en SRSF2 in ET; SRFS2 in PV) en met slechtere myelofibrosevrije overleving (U2AF1 en SF3B1 in ET). TP53-mutaties voorspelden leukemische transformatie in ET. Deze adverse mutations werden gezien in 10% van de ET-patiënten en 2% van de PV-patiënten. Factoren die onafhankelijk geassocieerd waren met slechtere OS waren adverse mutations (HR 2,4; 95%-bti 1,6-3,5), leeftijd hoger dan zestig jaar (6,6; 4,6-9,7), mannelijk geslacht (1,8; 1,3-2,4), en leukocytose ≥ 11 x 10⁹/l (1,6; 1,1-2,2) in ET; en adverse mutations (7,8;3,1-17,0), leeftijd hoger dan 67 jaar (5,4; 3,6-8,1), leukocytose ≥ 15 x 10⁹/l (2,8;1,8-4,2), en geschiedenis van trombose (2,0;1,4-2,9) in PV. Integratie van deze factoren in conventionele voorspellingsmodellen resulteerde in verbetering van de voorspelling van de overleving.

De onderzoekers dat informatie over spliceosoom-mutaties conventionele voorspellingsmodellen van de overleving van ET- en PV-patiënten kan verbeteren, en patiënten met verhoogd risico van fibrotische progressie kan identificeren. TP53-mutaties voorspellen leukemische transformatie in ET.

1.Tefferi A, Guglielmelli P, Lasho TL et al. Mutation-enhanced international prognostic systems for essential thrombocythaemia and polycythaemia vera. Br J Haematol 2020; epub ahead of print

Summary: An analysis of essential thrombocythemia (ET) and polycythemia vera (PV) patients of the Mayo Clinic (Rochester, MN) and the University of Florence (Italy) found that integration of genetic information in current prognostic systems resulted in improvement of prediction of survival and in identification of patients at risk for fibrotic progression. TP53 mutations predicted leukemic transformation in ET.