De multinationale fase 3-studie KEYNOTE-189 heeft laten zien dat toevoegen van pembrolizumab aan standaard onderhoudsbehandeling met pemetrexed-platina resulteerde in significante verlenging van progressievrije overleving en overall survival van patiënten met metastatisch niet-squameus niet-kleincellig longcarcinoom (nsq-NSCLC). De PFS in de controle-arm was echter korter dan wat was gezien in eerdere studies met alleen chemotherapie-onderhoud. Bovendien was er tussen beide armen een verschil in het percentage patiënten die tenminste vijf cycli pemetrexed voltooiden (76,5% in de pembrolizumab-arm versus 66,8% in de controle-arm). Dr. Edward Garon (University of California Los Angeles) en collega’s publiceren in Lung Cancer een PFS-analyse van patiënten die tenminste vijf cycli pemetrexed kregen in KEYNOTE-189 en in studies van alleen pemetrexed-platina onderhoud (PARAMOUNT, PRONOUNCE, en JVBL).¹

Tenminste vijf cycli pemetrexed werd voltooid door 310 patiënten in de pembrolizumab-arm van KEYNOTE-189, 135 patiënten in de controle-arm van KEYNOTE-189, en 486 patiënten in de drie andere studies. De figuur laat zien dat de PFS in de pembrolizumab-arm van KEYNOTE-189 (mediaan 9,3 maanden) significant beter was dan in de controle-arm (mediaan 6,6 maanden) en in de drie studies zonder pembrolizumab (mediaan 5,6 maanden) voor een HR van 0,53 (p<0,0001). Objectieve respons werd gezien in 58,7% van de pembrolizumab-patiënten versus 28,9% van de controlepatiënten in KEYNOTE-189 en 42,4% van de gepoolde historische studies. De incidentie van graad 3 of hoger treatment-related adverse events was niet significant verschillend tussen de groepen.

De onderzoekers concluderen dat, ook onder patiënten die tenminste vijf cycli pemetrexed kregen, toevoegen van pembrolizumab aan pemetrexed-platina onderhoud resulteerde in significante verlenging van de PFS zonder verslechtering van het veiligheidsprofiel.

1.Garon EB, Kim JS, Govindan R. Pemetrexed maintenance with or without pembrolizumab in non-squamous non-small cell lung cancer: a cross-trial comparison of KEYNOTE-189 versus PARAMOUNT, PRONOUNCE, and JVBL. Lung Cancer 2020.11.018

Summary: Cross-trial comparison of non-squamous NSCLC patients receiving at least 5 cyles of pemetrexed in KEYNOTE-189, PARAMOUNT, PRONOUNCE, and JVBL showed that addition of pembrolizumab to pemetrexed-platinum maintenance was associated with improved PFS, without compromising safety.