CAR T-celtherapie heeft aanzienlijke klinische effectiviteit voor uiteenlopende hematologische maligniteiten, maar de werkzaamheid voor solide tumoren is tot op heden zeer beperkt. Claudine18.2 (CLDN18.2) is de maag-specifieke isovorm van het tight junction claudine-eiwit. CLDN18.2 wordt tot expressie gebracht in verscheidene maligniteiten, met name in maligniteiten van het spijsverteringssysteem. Een multicenter fase 1-studie in China evalueert werkzaamheid van CLDN18.2-gerichte CAR T-cellen (CT041) voor eerder-behandelde CLDN18.2-positieve gastroïntestinale maligniteiten. Prof. Lin Shen (Peking University Cancer Hospital and Institute, Beijing) en collega’s publiceren een interimanalyse van de studie in Nature Medicine.¹

De studie includeerde 37 patiënten, die drie verschillende doseringen CT041 kregen (250 miljoen, 375 miljoen, of 500 miljoen cellen). Het primaire eindpunt van de studie was veiligheid van de behandeling. Alle patiënten hadden graad 3 of hoger hematologische toxiciteit. Graad 1 of 2 cytokine release syndrome werd gezien in 94,6% van de patiënten, maar er waren geen graad 3 of hoger CRS of neurotoxiciteit, behandelingsgerelateerde gevallen van overlijden, of doserings-limiterende toxiciteiten. Een secundair eindpunt was werkzaamheid van de behandeling. De objective response rate was 48,6% en de disease control rate was 73,0%, met tenminste zes maanden duur van respons in 44,8% van de responders. Onder de 28 patiënten met maagcarcinoom waren ORR 57,1% respectievelijk 75,0%; met zes-maands overall survival percentage van 81,2%.

De onderzoekers concluderen dat deze resultaten suggereren dat CT041 veelbelovende werkzaamheid heeft met acceptabele veiligheid in patiënten met eerder-behandeld CLDN18.2-positieve gastroïntestinale maligniteiten.

1.Qi C, Gong J, Li J et al. Claudin18.2-specific CAR T cells in gastrointestinal cancers: phase 1 trial interim results. Nature Medicine 2022; epub ahead of print

Summary: A multicenter phase 1 trial in China evaluates CLDN18.2-targeted CAR T cells (CT041) in patients with previously treated, CLDN18.2-positive digestive system cancers. Interim analysis of the study found that cytokine release syndrome and neurotoxicities were grade 1 or 2. The ORR and DCR were 48.6% and 73.0%, respectively. In 44.8% of the patients the duration of response was at least six months.