Recente studies van systemische behandelingen hebben bemoedigende resultaten laten zien in patiënten met melanoom met extracraniële ziekte of parenchymale hersenmetastasen. Er is echter weinig succes geboekt voor melanoom met leptomeningeale ziekte (LMD). Een fase 1-studie van MD Anderson Cancer Center (Houston TX) heeft concurrent intrathecaal (IT) en intraveneus (IV) nivolumab voor melanoom met LMD geëvalueerd. Dr. Isabella Glitza Oliva en collega’s publiceren een interimanalyse van de studie in Nature Medicine.¹

De nu gepubliceerde analyse heeft betrekking op de eerste 25 patiënten (de studie loopt door). De patiënten kregen nivolumab in twee-weekse cycli, met in cyclus één alleen IT nivolumab, en vanaf cyclus twee zowel IT als IV (240 mg) nivolumab. De geëvalueerde IT-doseringen waren 5, 10, 20, en 50 mg. Er werden geen doserings-limiterende toxiciteiten gezien; de aanbevolen dosering is nivolumab IT 50 mg en IV 240 mg iedere twee weken. De mediane overall survival was 4,9 maanden, met OS-percentages 44% na 26 weken en 26% na 52 weken.

De onderzoekers concluderen dat deze initiële resultaten suggereren dat concurrent IT en IV nivolumab voor patiënten met melanoom en LMD veilig en feasible is, met potentiële werkzaamheid, ook in patiënten die eerder anti-PD1 therapie gekregen hebben. Recrutering voor de studie gaat door, ook van patiënten met longcarcinoom en LMD.

1.Glitza Oliva IC, Ferguson SD, Bassett R et al. Concurrent intrathecal and intravenous nivolumab in leptomeningeal disease: phase 1 trial interim results. Nature Medicine 2023; epub ahead of print

Summary: A phase 1 trial at MD Anderson Cancer Center (Houston, TX) evaluated concurrent intrathecal (IT) and intravenous (IV) nivolumab for melanoma patients with leptomeningeal disease. There were no dose-limiting toxicities (highest dose level 50 mg IT nivolumab every two weeks). Median overall survival was 4.9 months, with 44% and 26% OS rates at 26 and 52 weeks, respectively.