Dostarlimab is een op PD-1 gericht monoklonaal antilichaam. De multinationale fase 1-studie GARNET evalueerde dostarlimab voor gevorderd of recidiverend endometriumcarcinoom (A/R EC). Dr. Ana Oaknin (Vall d’Hebron Instituut voor Oncologie, Barcelona) en collega’s publiceren een interimanalyse van de studie in Clinical Cancer Research.¹

De studie includeerde 153 patiënten met dMMR/MSI-H A/R EC en 161 patiënten met MMRp/MSS A/R EC. De patiënten kregen vier cycli dostarlimab 500 mg iedere drie weken, en vervolgens 1000 mg iedere zes weken tot progressie van de ziekte. Primaire eindpunten waren objective response rate en duur van respons (ORR/DOR). De ORR was 45,5% onder de 143 voor werkzaamheid evalueerbare dMMR/MSI-H ziekte en 15,4% onder de patiënten met MMRp/MSS-ziekte. De mediane DOR werd niet bereikt (mediane follow-up 27,6 maanden) onder de patiënten met dMMR/MSI-H ziekte en was 19,4 maanden onder de patiënten met MMRp/MSS-ziekte. Onder patiënten met combined positive score ≥ 1 status waren de ORRs in beide groepen 54,9% respectievelijk 21,7%, en onder patiëten met hoge tumormutatiebelasting (≥ 10 mut/Mb) 47,8% respectievelijk 45,5%. Het veiligheidsprofiel van dostarlimab was consistent met eerdere rapporten.

De onderzoekers concluderen dat dostarlimab duurzame activiteit en veiligheid heeft laten zien in patiënten mde dMMR/MSI-H A/R EC.

1.Oaknin A, Pothuri B, Gilbert L et al. Safety, efficacy, and biomarker analysis of dostarlimab in patients with endometrial cancer: interim results of the phase I GARNET study. Clin Cancer Res 2023; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 1 GARNET study found durable antitumor activity and safety in patients wit dMMR/MSI-H advanced or recurrent endometrial cancer.