Gepegyleerd asparaginase (PEG-asp) wordt in de behandeling van pediatrisch ALL vaak gedurende maanden gegevens om continue depletie van asparagine te bereikten. Asparaginase is echter geassocieerd met verhoogd risico van toxiciteiten waaronder hypersensitiviteit, osteonecrose, pancreatitis, en tromboëmbolie. De ALL2008 studie van de Nordic Society for Pediatric Hematology and Oncology in Scandinavië, IJsland en Finland vergeleek intermittent versus continu PEG-asp in kinderen met ALL. Prof. Kjeld Schmiegelow (Universiteit van Kopenhagen) en collega’s publiceren de studie online in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde 625 kinderen (mediane leeftijd 4,2 jaar) met niet-hoog risico ALL die vijf intramusculaire PEG-asp injectie 1000 IE/m² iedere twee weken kregen en vervolgens werden gerandomiseerd naar drie additionele doses iedere zes weken (experimentele groep; n=309) of tien additionele doses iedere twee weken (standaard-arm, n=316). Het primaire eindpunt van de studie was ziektevrije overleving, en het secundaire eindpunt was asparaginase-geassocieerde toxiciteit.

De mediane follow-up was 4,1 jaar. De vijf-jaars DFS was 92,2% (95%-bti 88,6-95,8) in de experimentele arm versus 90,8% (95%-bti 87,0-94,6) in de standaard-arm. De drie-jaars cumulatieve incidentie van eerste asparaginase-geassocieerde toxiciteit was 9,3% in de experimentele arm versus 18,1% in de standaard-arm (p=0,001). Vermindering van de asparaginase-geassocieerde toxiciteit in de experimentele arm werd gezien in beide geslachten, alle risicogroepen, en leeftijdsgroepen. Van de afzonderlijke toxiciteiten was het verschil tussen beide groepen significant voor pancreatitis (zes-maands risico 1,3% versus 5,8%; p=0,002).

De onderzoekers concluderen dat na de tiende week intermittent vergeleken met continu PEG-asp in pediatrisch ALL resulteerde in lager risico van toxiciteiten zonder de ziektevrije overleving te compromiteren.

1.Klug Albertsen B, Grell K, Abrahamsson J et al. Intermittent versus continuous PEG-asparaginase to reduce asparaginase-associated toxicities: a NOPHO ALL2008 randomized study. J Clin Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: The ALL2008 study of the Nordic Society for Pediatric Hematology and Oncology compared intermittent versus continuous pegylated asparaginase in pediatric ALL. The 5-year disease-free survival was 92.2% in the intermittent group and 90.8% in the continuous group. The 3-year cumulative incidence of any first asparaginase-associated toxicity was 9.3% and 18.1% in the two groups, respectively (p=0,001).