Het management van CLL-patiënten profiteert de laatste jaren sterk van nieuwe behandelingen en van de ontdekking van een groot aantal nieuwe biologische en genetische variabelen die prognostische informatie bijdragen aan de klassieke stadiëringssystemen. Dr. Nadine Kutsch (Universitätsklinikum Köln) en haar collega’s van The International CLL-IPI working group hebben een internationale prognostische index voor CLL (CLL-IPI) opgesteld waarin de belangrijkste prognostische parameters geïntegreerd zijn. Ze publiceren de CLL-IPI online in The Lancet Oncology.¹



De onderzoekers vonden in de literatuur tussen 1950 en 2011 dertien prospectieve fase 2- en 3-studies van CLL. Ze benaderden de leidende onderzoekers van deze studies, van wie er acht bereid waren individuele patiëntgegevens van de studies aan te leveren voor opname in een meta-analyse. De acht studies, met 3472 behandelings-naïeve patiënten (mediane leeftijd 61 jaar; range 27 tot 86 jaar), zijn uitgevoerd in Duitsland, Frankrijk, Polen, het Verenigd Koninkrijk en de Verenigde Staten. Gegevens van 2308 patiënten werden gerandomiseerd naar de trainings-dataset, en gegevens 1164 patiënten naar de interne-validatie dataset. Externe validatie werd uitgevoerd in een dataset van de Mayo Clinic (n=838) en een dataset van een Scandinavische studie (n=416).

De meta-analyse identificeerde vijf onafhankelijke prognostische factoren: TP53-status (geen abnormaliteiten versus del(17p) en/of TP53-mutatie), IGHV-mutatiestatus (wel versus geen mutaties),serumconcentratie van β₂-microglobuline (≤ 3,5 mg/l versus >3,5 mg/l), klinisch stadium (Binet A of Rai 0 versus Binet B-C of Rai I-IV), en leeftijd (≤65 jaar versus >65 jaar). Op basis van deze vijf factoren construeerden de onderzoekers de CLL-IPI, die in de trainingsset vier risicogroepen identificeerde met significant verschillende vijf-jaars overall survival: laag risico (vijf-jaars OS 93,2%), intermediair risico (vijf-jaars OS 79,3%), hoog risico (vijf-jaars OS 63,3%), en zeer hoog risico (vijf-jaars OS 23,3%); verschillen in vijf-jaars OS tussen de groepen p<0,0001). De risicogroepen werden bevestigd in de interne en externe validatiesets.

De onderzoekers concluderen dat de CLL-IPI genetische, biochemische, en klinische parameters combineert in een prognostisch model dat een meer gericht management van CLL-patiënten mogelijk maakt.

1.The International CLL-IPI working group. An international prognostic index for patients with chronic lymphocytic leukaemia (CLL-IPI): a meta-analysis of individual patient data. Lancet Oncol 2016; epub ahead of print