Sarcomen zijn fenotypisch heterogene maligniteiten. Met uitzondering van sommige zeldzame syndromen is weinig informatie beschikbaar over de onderliggende genetische abnormaliteiten. De International Sarcoma Kindred Study (ISKS) is opgezet om de genetische basis van bot- en wekedelensarcoom te onderzoeken. Prof. David Thomas (Garvan Institute of Medical Research, Darlinghurst NSW, Australië) en collega’s publiceren uitkomsten van de studie online in The Lancet Oncology.¹

ISKS includeerde 1162 sarcoompatiënten ouder dan vijftien jaar, niet geselecteerd voor familiegeschiedenis. De mediane leeftijd was 46 jaar (IQR 29-58). Vijftien procent (n=170) had meerdere primaire maligniteiten. Voor 911 van deze probands was betrouwbare informatie over maligniteiten in verwanten bekend; in 155 van 911 families (17%) werden bekend kankersyndromen gezien. De onderzoekers voerden exon sequencing uit in bloed- (n=1114) en speekselmonsters (n=48) voor 72 genen die geassocieerd zijn met verhoogd risico van kanker. In een case-control analyse met 6465 gezonde controlepersonen werd gezien dat 638 van de 1162 sarcoompatiënten (55%) drager waren van een excess pathogene kiemlijnvarianten (gecombineerde OR 1,43; p<0,0001). Tot de waargenomen erfelijke afwijkingen behoorden mutaties in p53, APC, BRCA1, BRCA2 en ERCC2. Een kwart van de patiënten (n=293) had mutaties die kunnen gericht kunnen worden behandeld met middelen die reeds beschikbaar zijn of ontwikkeld worden.

Prof. Winette van der Graaf (Institute of Cancer Research, Londen) stelt in een commentaar in e.Cancer dat de studie de tot op heden meest gedetailleerde informatie levert over de genetica van sarcoom.

1.Ballinger ML, Goode DL, Ray-Coquard I et al. Monogenic and polygenic determinants of sarcoma risk: an international genetic study. Lancet Oncol 2016; epub ahead of print