Vorig jaar
keurde de FDA de combinatie van de BRAF-remmer encorafenib plus de MEK-remmer binimetinib
goed voor de behandeling van BRAF-gemuteerd
metastatisch melanoom. De studies waarop de goedkeuring gebaseerd is hadden
echter patiënten met hersenmetastasen uitgesloten. Een case series investigation in drie centra in de Verenigde Staten
heeft nu de intracraniële werkzaamheid van de combinatie
encorafenib-binimetinib in patiënten met hersenmetastasen van BRAF-gemuteerd melanoom (MBMs) onderzocht.
Physician Assistant Kourtney
Holbrook (MD Anderson Cancer Center, Houston TX) en collega’s publiceren de studie online in Cancer.1
De serie
omvatte 24 patiënten met BRAF-gemuteerde
MBMs. De patiënten hadden mediaan 2,5 eerdere lijnen behandeling gekregen, en
88% was eerder behandeld met BRAF/MEK-remmers. Ze kregen encorafenib 450 mg
eens per dag plus binimetinib 45 mg tweemaal per dag; in vier patiënten was
doseringsreductie van een of beide middelen noodzakelijk. De behandeling
resulteerde in intracraniële objectieve respons in 33% en klinisch profijt in 63%. De mediane tijd tot respons en duur van respons waren zes respectievelijk
tweeëntwintig weken. Onder de 21 patiënten die eerder met BRAF/MEK-remmer
behandeld waren werd intracraniële respons gezien in 24% en klinisch profijt in
57%. Er waren vergelijkbare uitkomsten voor extracraniële responsen. Het
veiligheidsprofiel van de combinatie encorafenib-binimetinib was vergelijkbaar
met wat is gezien in melanoompatiënten zonder hersenmetastasen.
De
onderzoekers concluderen dat de combinatie encorafenib-binimetinib activiteit
had voor BRAF-gemuteerde MBMs, ook in
BRAF/MEK-remmer voorbehandelde patiënten.
1.Holbrook
K, Lutzky J, Davies MA et al. Intracranial
antitumor activity with encorafenib plus binimetinib in patients with melanoma
brain metastases: a case series. Cancer 2019; epub ahead of print