Patiënten
met KRAS-gemuteerd niet-kleincellig
longcarcinoom en niet-behandelde CNS-metastasen hebben slechtere prognose dan
vergelijkbare patiënten zonder KRAS-mutaties. Adagrasib is een CNS-penetrante
remmer van het KRASG12C-eiwit. Vorig jaar zijn resultaten gepubliceerd van het fase 1b-cohort van de
KRYSTAL-1 studie, die lieten zien dat onder patiënten met eerder-behandeld KRASG12C-gemuteerd NSCLC,
adagrasib klinische activiteit had zonder nieuwe veiligheidssignalen. Dr.
Marcelo Negrao (MD Anderson Cancer Center, Houston TX) en collega’s publiceren nu in het Journal of Clinical
Oncology resultaten met adagrasib in patiënten met niet-behandelde
CNS-metastasen in het fase 1b-cohort van de studie.1Het cohort telde 25 patiënten met niet-behandelde CNS-metastasen, die oraal adagrasib 600 mg tweemaal daags kregen. De mediane follow-up was 13,7 maanden. In negentien patiënten kon de intracraniële activiteit radiografisch geëvalueerd worden. Het intracraniële-responspercentage was 42%, en het intracraniële-ziektecontrolepercentage was 90%. De mediane progressievrije overleving was 5,4 maanden, en de mediane overall survival was 11,4 maanden. De veiligheid was consistent met eerdere ervaringen met adagrasib, met graad 3 treatment-emergent adverse events in 40% van de patiënten, graad 4 TRAEs in 4%, en geen graad 5 TRAEs. De meest-waargenomen CNS-specifieke TRAEs waren dysgeusie (in 24% van de patiënten) en duizeligheid (20%).
De onderzoekers concluderen dat adagrasib de eerste KRASG12C-remmer is met prospectief aangetoonde intracraniële activiteit in patiënten met KRASG12C-gemuteerd NSCLC en niet-behandelde CNS-metastasen.
1.Negrao MV, Spira AI, Heist RS et al. Intracranial efficacy of adagrasib in patients from the KRYSTAL-1 trial with KRASG12C-mutated non-small-cell lung cancer who have untreated CNS metastases. J Clin Oncol 2023; epub ahead of print
Summary: The phase 1b cohort of the KRYSTAL-1 trial found intracranial activity of adagrasib in patients with KRASG12C-mutated NSCLC and untreated CNS metastases.
