Selpercatinib is een potente en selectieve RET-remmer. De multinationale fase 1-2 studie LIBRETTO-001 heeft selpercatinib geëvalueerd voor RET-fusiepositief NSCLC. Dr. Vivek Subbiah (MD Anderson Cancer Center, Houston TX) presenteert op de virtuele Annual Meeting van ASCO een analyse van de intracraniële werkzaamheid van selpercatinib in de studie. De analyse is ook gepubliceerd in Clinical Cancer Research.¹

De studie includeerde 80 patiënten met intracraniële metastasen van NSCLC. Ze hadden mediaan twee eerdere lijnen behandeling gekregen (range 0-10). De patiënten kregen oraal selpercatinib 160 mg tweemaal daags. Het primaire eindpunt was centraal-beoordeelde respons (het eerste jaar iedere acht weken bepaald met MRI/CT-scans, daarna iedere twaalf weken). Onder 22 patiënten met meetbare intracraniële ziekte was de intracraniële ORR 82% (95%-bti 60-95), inclusief vijf patiënten met complete respons. Onder alle 38 patiënten met intracraniële respons (meetbaar en niet-meetbaar) werd tijdens mediaan 9,5 maanden follow-up de mediane duur van respons niet bereikt. Na twaalf maanden hielden nog 55% van de intracraniële responsen aan. In alle tachtig patiënten was de mediane intracraniële PFS 13,7 maanden (95%-bti 10,9-NE). Er waren geen nieuwe veiligheidssignalen.

De onderzoekers concluderen dat selpercatinib robuuste en duurzame intracraniële werkzaamheid had in patiënten met RET-fusiepositief NSCLC.

1.Subbiah V, Gainor JF, Oxnard GR et al. Intracranial efficacy of selpercatinib in RET fusion-positive non-small cell lung cancers on the LIBRETTO-001 trial. Clin Cancer Res 2021; epub ahead of print

Summary: The multinational LIBRETTO-001 study found that selpercatinib had robust and durable intracranial efficacy in RET fusion-positive NSCLC patients. There were no new safety signals.