Er is geen duidelijkheid over de optimale behandeling van patiënten met leptomeningeale metastasen (LMs) van niet-kleincellig longcarcinoom met EGFR-mutatie na falen van EGFR-TKI. Een fase 1-2 studie van de Medische Universiteit van Harbin (China) heeft intrathecaal pemetrexed in combinatie met dexamethason voor deze patiënten geëvalueerd. Dr. Tao Xin en collega’s publiceren de studie in het Journal of Thoracic Oncology.¹

In fase 1 kregen patiënten oplopende doseringen van intrathecaal pemetrexed. Als aanbevolen fase 2-dosering werd gekozen voor 50 mg. Met deze dosering werden in fase 2 dertig patiënten behandeld. Vier patiënten overleden binnen vier weken en waren niet evalueerbaar voor werkzaamheid. Onder de overige 26 patiënten werd klinische respons gezien in 22 (84,6%). De mediane overall survival onder alle dertig patiënten was 9,0 maanden (95%-bti 6,6-11,4). De meederheid van de adverse events was mild, met als meest frequente AE myelosuppressie (30% van de patiënten), die goed reageerde op symptomatische behandeling.

De onderzoekers concluderen dat intrathecaal pemetrexed in combinatie met dexamethason verdragen werd en resulteerde in goede respons na falen van TKIs in patiënten met EGFR-gemuteerd NSCLC met LMs.

1.Fan C, Zhao Q, Li L et al. Efficacy and safety of intrathecal pemetrexed combined with dexamethasone for treating TKI-failed leptomeningeal metastases from EGFR-mutant NSCLC – A prospective open-label single-arm phase I/II clinical trial (unique identifier: ChiXTR1800016615). J Thor Oncol 2021.04.018

Summary: A phase 1-2 study at Harbin Medical University (China) found activity of intrathecal pemetrexed combined with dexamethasone for EGFR-mutant NSCLC patients with leptomeningeal metastases after failure of TKIs. The clinical response rate was 84.6%. The median overall survival was 9.0 months (95%-bti 6.6-11.4).