Interleukine
12 (IL-12) reguleert de aangeboren en adaptieve immuniteit. Een multicenter prospectieve
fase 2-studie in de Verenigde Staten heeft de waarde onderzocht van
intratumorale toediening van IL-12 plasmide DNA (tavokinogene telseplasmid;
pIL-12) gevolgd door elektroporatie voor metastatisch melanoom. Prof. Adil Daud (University of
California, San Francisco) en collega’s publiceren de studie online in Annals of Oncology.1
De studie
includeerde volwassen patiënten (ECOG performance status 2 of beter) met
stadium IIIb, IIIc, of IV melanoom en tenminste twee lesies die toegankelijk
waren voor elektroporatie. Iedere eerdere therapie was toegestaan. In de main study werden dertig patiënten
behandeld, onder wie achtentwintig evalueerbaar waren voor werkzaamheid. Deze
patiënten kregen pIL-12 0,5 mg/ml gevolgd door elektroporatie (6 pulsen, 1500
v/cm) op dagen één, vijf, en acht elke negentig dagen. In twee alternatieve kleine cohorten werden
andere schema’s onderzocht. De overall
response rate was 35,7% in de main
study (29,8% in alle cohorten tezamen) met complete respons in 17,9% (10,6%
in alle cohorten). De mediane progressievrije overleving was 3,7 maanden en de
mediane overall survival werd niet
bereikt bij mediane follow-up 29,7 maanden. In 46% van de patiënten met
niet-geïnjecteerde lesies werd regressie gezien in tenminste één van deze
lesies, en in 25% van deze patiënten werd netto regressie gezien in alle
lesies. Transcriptoom- en immuunhistochemische analyses lieten immuunactivering
zien maar ook adaptieve immuunresistentie.
De
onderzoekers concluderen dat intratumoraal pIL-12 gevolgd door elektroporatie
goed verdragen werd en resulteerde in systemische immuunresponsen in patiënten
met gevorderd melanoom.
1.Algazi AP, Bhatia S, Agarwala SS et
al. Intratumoral delivery of electroporated plasmid IL-12 yields systemic
immune responses in metastatic melanoma patients. Ann Oncol 2020; epub ahead of
print
Summary: A multicenter prospective phase 2 study in the USA found that intratumoral delivery of plasmid IL-12 followed by
electroporation was well tolerated and led to systemic immune responses in
patients with advanced melanoma, also in untreated/distal lesions, although
adaptive immune resistance limited response.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)