Prof. Frances Balkwill (Quuen Mary University of London) en collega’s hebben een studie uitgevoerd van het effect van neoadjuvante chemotherapie (NACT) op immuunactivering in peritoneale metastasen van stadium IIIC/IV sereus ovarium carcinoom, en van de relatie tussen deze immuunactivering en de respons op de behandeling. De uitkomsten van de studie worden vandaag online gepubliceerd in Clinical Cancer Research.¹ De onderzoekers verzamelden pre- en post-behandeling biopten en bloedmonsters van 54 patiënten die drie of vier cycli platinum-gebaseerde NACT kregen en van zes patiënten die primaire debulking chirurgie (PDS) ondergingen.

Uit vergelijking van de pre- en post-NACT biopten en vergelijking van de NACT- en PDS-biopten blijkt dat NACT resulteert in T-celactivering: CD4⁺ T-cellen vertoonden verhoogde productie van interferon-γ, en de transcriptie van antitumor Th1-gensignaturen was toegenomen. Deze activering van T-cellen was het sterkst in biopten met goede respons op NACT. De dichtheid van CD8⁺ T-cellen en CD45RO⁺ memory cellen in de tumormicroömgeving veranderde niet door NACT, maar in biopten met goede therapeutische respons werden significant minder FoxP3⁺ T-regulatory (Treg) cellen gezien. Deze waarneming werd gesteund door post- versus pre-NACT vermindering van de transcriptie van Treg gensignacturen die het sterkst was in biopten met de beste respons. NACT resulteerde in afname van de plasmaniveaus van pro-inflammatoire cytokines. In een hoog percentage van de T-cellen in de biopten kwamen de immuuncheckpoint-moleculen PD-1 en CTLA4 tot expressie, en de niveaus van PD-L1 waren na NACT significant verhoogd.

De onderzoekers concluderen dat NACT de antitumoractiviteit van het immuunsysteem in de micro-omgeving van peritoneale metastasen van hooggradig sereus ovariumcarcinoom stimuleert.

1.Böhm S, Montfort A, Pearce OMT et al. Neoadjuvant chemotherapy modulates the immune microenvrironment in metastases of tubo-ovarian high-grad serous carcinoma. Clin Cancer Res 2016;22;3025-3036