In patiënten met metastatisch colorectaalcarcinoom (mCRC) met BRAF^V600E-mutaties resulteert behandeling met de BRAF-remmer vemurafenib gewoonlijk niet in objectieve respons, omdat BRAF-blokkade door vemurafenib leidt tot feedback opregulering van EGFR. De multicenter gerandomiseerde SWOG S1406-studie heeft de waarde onderzocht van de combinatie van vemurafenib en de EGFR-remmer cetuximab voor mCRC. Prof. Scott Kopetz (MD Anderson Cancer center, Houston TX) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde 160 patiënten na één of twee eerdere lijnen behandeling voor BRAF^V600E-gemuteerd mCRC. De patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar irinotecan plus cetuximab met of zonder vemurafenib. Het primaire eindpunt van de studie was progressievrije overleving. Toevoeging van vemurafenib aan irinotecan resulteerde in significante verbetering van de PFS (HR 0,50; p=0,001). Het percentage patiënten met respons was 17% versus 4% (p=0,05) en het percentage met ziektecontrole was 65% versus 21% (p<0,001). Afname van circulerend tumor DNA met BRAF^V600E-mutatie werd gezien in 87% versus 0% (p<0,001), met een lage incidentie van verkregen RAS-veranderingen op het moment van progressie.

De onderzoekers concluderen dat simultane remming van EGFR en BRAF in combinatie met irinotecan effectief was voor mCRC met BRAF^V600E-mutatie.

1.Kopetz S, Guthrie KA, Morris VK et al. Randomized trial of irinotecan and cetuximab with or without vermurafenib in BRAF-mutant metastatic colorectal cancer (SWOG S1406). J Clin Oncol 2020; epub ahead of print

Summary: The multicenter randomized SWOG S1406 study found that addition of vemurafenib to the combination of irinotecan plus cetuximab for mCRC with BRAF^V600E mutation resulted in significant improvement of progression-free survival.