Toevoegen van anti-CD38 monoklonale antilichamen aan standaard-therapie kan uitkomsten van patiënten met multipel myeloom (MM) verbeteren. Lange-termijn behandeling met corticosteroïden verhoogt het risico van infectie. De fase 2-studie REST in Noorwegen en Denemarken heeft de veiligheid en werkzaamheid geëvalueerd van isatuximab, wekelijks bortezomib, lenalidomide en tot de eerste twee cycli beperkt dexamethason voor patiënten met nieuw-gediagnostiseerd MM die niet in aanmerking kwamen voor autologe hematopoïetische stamceltransplantatie (autoHSCT). PhD-student Frida Bugge Askeland (Academisch Ziekenhuis Oslo) en collega’s publiceren de studie in The Lancet Haematology.¹

De studie includeerde 27 vrouwen en 24 mannen met een mediane leeftijd van 77 jaar (IQR 73,5-80) en een ECOG performance status 2 of beter (of 3 indien gerelateerd aan myeloom). Negendertig patiënten voltooiden achttien vier-weekse cycli. Het primaire eindpunt was MRD-negatieve complete respons. Dit eindpunt werd bereikt door negentien patiënten (37%; 95%-bti 25,3-51,0). Ziekteprogressie of overlijden werd gerapporteerd voor achttien patiënten (35%) en overlijden voor acht (16%). Tijdens de eerste achttien cycli waren de meest-gerapporteerde graad 3 of 4 adverse events neutropenie (55% van de patiënten), infectie (41%), en trombocytopenie (22%). Er waren 48 graad 3 of hoger ernstige AEs in 27 patiënten (53%). Twee patiënten overleden aan mogelijk met de behandeling samenhangende pneumonie respectievelijk sepsis.

De onderzoekers concluderen dat isatuximab, bortezomib, lenalidomide en beperkt dexamethason werkzaam en veilig was als initiële behandeling voor MM-patiënten die niet in aanmerking kwamen voor autoHSCT.

1.Bugge Askeland F, Haukås E, Slørdahl TS et al. Isatuximab, bortezomib, lenalidomide, and limited dexamethasone in patients with transplant-ineligible multiple myeloma (REST): a multicentre, single-arm, phase 2 trial. Lancet Haematol 2025;12:E120-127

Summary: The phse 2 REST study phase REST study in Norway and Denmark found that isatuximab, weekly bortezomib, lenalidomide, and limited dexamethasone was active and safe as initial therapy for patients with multiple myeloma ineligible for autologous HSCT.