De standaard-behandeling voor nieuw-gediagnostiseerd AML in jongere patiënten is inductiechemotherapie gevolgd door consolidatiechemotherapie al of niet met allogene stamceltransplantatie. Oudere patiënten en patiënten met comorbiditeiten komen vaak niet in aanmerking voor intensieve chemotherapie. Recent onderzoek heeft laten zien dat hypomethylerende middelen, zoals azacitidine, in deze patiënten respons kunnen induceren. Ivosidenib is een orale remmer van het product van het gemuteerde isocitraatdehydrogenase-1 gen (IDH1). Een multinationale fase 1b-studie heeft de combinatie van ivosidenib plus azacitidine geëvalueerd voor nieuw-gediagnostiseerd IDH1-gemuteerd AML in patiënten die niet in aanmerking komen voor intensieve chemotherapie. Dr. Courtney DiNardo (MD Anderson Cancer Center, Houston TX) en collega’ publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde 23 patiënten (mediane leeftijd 76 jaar; range 61-88) die oraal ivosidenib 500 mg eenmaal daags plus subcutaan azacitidine 75 mg/m² op dagen één tot en met zeven van vier-weekse cycli kregen. Primaire eindpunten waren veiligheid en werkzaamheid. De behandeling werd goed verdragen, met graad 3 of hoger neutropenie in 22% van de patiënten, anemie in 13%, trombocytopenie in 13%, QT-prolongatie in 13%, en leukocytose in 9%. De mediane duur van de behandeling was 15,1 maanden (range 0,3-32,2) met tien patiënten die nog behandeld werden op het moment van de nu gepubliceerde analyse. Objectieve respons werd gezien 18 patiënten (ORR 78,3; 95%-bti 56,3-92,5) en complete remissie werd gezien in 14 patiënten (CRR 60,9%; 95%-bti 38,5-30,3). Met mediaan 16 maanden follow-up werd de mediane duur van respons niet bereikt. Na twaalf maanden waren 19 patiënten nog in leven (82%; 95%-bti 58,8-92,8). In 10 van 14 patiënten met complete remissie werd mIDH1-klaring uit mononucleaire beenmergcellen gezien.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van ivosidenib plus azacitidine goed werd verdragen en resulteerde in diepe en duurzame respons in een hoog percentage van niet voor intensieve chemotherapie in aanmerking komende patiënten met nieuw-gediagnostiseerd mIDH1-AML.

1.DiNardo CD, Stein AS, Stein EM et al. Mutant isocitrate dehydrogenase 1 inhibitor ivosidenib in combination with azacitidine for newly diagnosed acute myeloid leukemia. J Clin Oncol 2020; epub ahead of print

Summary: A multinational phase 1b study evaluated the combination of ivosidenib and azacitidine for newly diagnosed IDH1-mutated AML in chemotherapy-ineligible patients. The combination was well tolerated, with no unexpected toxicities. ORR was 78.3% and complete response rate was 60.9%. The responses were durable (median DoR not reached after median 16 months of follow-up).