Erfelijke factoren spelen een belangrijke rol in het risico van colorectaalcarcinoom. Er is echter weinig informatie beschikbaar over de prevalentie van kiemlijnmutaties in kankergevoeligheidsgenen in CRC-patiënten die niet geselecteerd zijn op hoog risicokenmerken, zoals jeugdige leeftijd bij diagnose, persoonlijke of familiegeschiedenis van CRC of poliepen, tumor-microsatellietinstabiliteit (MSI), en mismatch repair deficiency (MMR). Prof. Sapna Syngal (Dana-Farber Cancer Institute, Boston) en collega’s hebben een inventarisatie uitgevoerd van de genoemde mutaties in een niet-geselecteerde CRC-populatie. Ze publiceren hun studie online in het Journal of Clinical Oncology.¹

De onderzoekers bepaalden de aanwezigheid van kiemlijnmutaties in 25 genen die geassocieerd zijn met erfelijk bepaald risico van maligniteiten in 1058 CRC-patiënten. In 105 deelnemers (9,9%) werden deze mutaties gezien: 5,2% high-penetrance (mutatie geassocieerd met hoog levenslang maligniteitenrisico) en 4,7% moderate-penetrance. In 28 van de 29 Lynch Syndroom (LS) CRCs werden abnormale MSI/MMR-uitslagen gezien. Aanwezigheid van pathogene mutaties in niet-LS genen werd niet voorspeld door leeftijd bij CRC-diagnose, familiegeschiedenis van CRC, of persoonlijke geschiedenis van andere maligniteiten.

De onderzoekers concluderen dat kiemlijnmutaties in kankergevoeligheidsgenen worden aangetroffen in bijna tien procent van niet-geselecteerde CRC-patiënten, veel meer dan in de bekende ongeveer drie procent met Lynch Syndroom.

1.Yurgelun MB, Kulke MH, Fuchs CS et al. Cancer suceptibility gene mutations in individuals with colorectal cancer. J Clin Oncol 2017; epub ahead of print