Er is behoefte aan meer informatie over maligniteiten-fenotypen in mannen met kiemlijn pathogene varianten (PVs) in BRCA1 en BRCA2. Een studie van het Consortium of Investigators of Modifiers of BRCA1/2 (CIMBA; 53 studiegroepen in 33 landen) heeft het spectrum van maligniteiten in deze mannen geïnventariseerd. Prof. Laura Ottini (Sapienza Universiteit, Rome) en collega’s publiceren de studie in JAMA Oncology.¹

De retrospectieve cohortstudie includeerde 6902 mannen ouder dan 18 jaar die tussen begin 1966 en eind 2017 in CIMBA-centra waren geïdentificeerd als dragers van PVs in BRCA1 (n=3651) of BRCA2 (n=3251). Tijdens de follow-up werden 1634 maligniteiten gediagnostiseerd in 1376 mannen (19,9%) van wie de meerderheid BRCA2 PV-drager was (922 van 1376; 67%). Diagnose van enige maligniteit was geassocieerd met hogere waarschijnlijkheid van BRCA2 versus BRCA1 PV-drager te zijn (OR 3,23; p<0,001). BRCA2 vergeleken met BRCA1 PV-dragers hadden ook een hoger risico van ontwikkelen van twee (OR 7,97; p<0,001) en drie (OR 19,60; p<0,001) primaire maligniteiten. Een hogere frequentie van maligniteiten van borst (OR 5,47; p<0,001), prostaat (OR 1,39; p=0,008), en pancreas (OR 3,00; p=0,001) was geassocieerd met hogere waarschijnlijkheid BRCA2 PV-drager te zijn, terwijl ontwikkeling van colorectaalcarcinoom (OR 0,47; p=0,003) geassocieerd was met lagere waarschijnlijkheid een BRCA2 PV-drager te zijn.

De onderzoekers concluderen dat er significante verschillen waren in maligniteitenspectra tussen BRCA1 en BRCA2 PV-dragers.

1.Silvestri V, Leslie G, Barnes DR et al. Characterization of the cancer spectrum in men with germline BRCA1 and BRCA2 pathogenic variants. Results from the Consortium of Investigators of Modifiers of BRCA1/2 (CIMBA). JAMA Oncol 2020.2134

Summary: A study by the Consortium of Investigators of Modifiers of BRCA1/2 (CIMBA) investigated the cancer spectrum in men with germline BRCA1 and BRCA2 pathogenic variants. There were significant differences in the cancer spectrum between BRCA1 versus BRCA2 PV carriers. Being affected by cancer, particularly breast, prostate, and pancreatic cancers, and developing multiple primary tumors was associated with a higher probability of being a BRCA2, rather than a BRCA1, pathogenic variant carrier.