Moleculaire diagnostiek van metastatisch colorectaalcarcinoom (mCRC) kan leiden tot het identificeren van mutaties met onduidelijke klinische of prognostische implicaties, zoals BRAF-mutaties buiten codon 600 (^non-V600BRAF-mutaties). Prof. Axel Grothey (Mayo Clinic, Rochester MN) en collega’s hebben een studie uitgevoerd van klinische, pathologische en overlevingsimplicaties van ^non-V600BRAF-mutaties in mCRC. Ze publiceren de studie online in het Journal of Clinical Oncology.¹

Onder 9643 mCRC-patiënten die next-generation sequencing ondergingen identificeerden de onderzoekers 208 patiënten met ^non-V600BRAF-mutaties (2,2% van alle geteste patiënten; 22% van alle geïdentificeerde BRAF-mutaties). Deze figuur toont de BRAF-codons waarin de mutaties werden gezien. Metastatisch CRC met ^non-V600BRAF-mutaties, vergeleken met mCRC met ^V600EBRAF-mutaties, werd gezien in patiënten die significant jonger waren (mediaan 58 versus 68 jaar), werd minder frequent gezien in vrouwen (46% versus 65%), werd minder frequent gezien in patiënten met hooggradige tumoren (13% versus 64%) of rechtszijdige tumoren (36% versus 81%). Deze figuur (panel A alle patiënten; panel B alleen patiënten van de Mayo Clinic) laat zien dat de mediane overall survival van patiënten met mCRC met ^non-V600BRAF-mutaties (mediaan 60,7 maanden) significant beter was dan die van patiënten met mCRC met ^V600EBRAF-mutaties (11,4 maanden) of wildtype BRAF (43,0 maanden). In multivariate analyse was ^non-V600BRAF-mutatie onafhankelijk geassocieerd met betere OS (HR 0,18; p<0,001).

De onderzoekers concluderen dat ^non-V600BRAF-mutaties voorkomen in ongeveer 2,2% van de gevallen van mCRC, en een klinisch onderscheiden mCRC-subtype definiëren met een uitstekende prognose.

1.Jones JC, Renfro LA, Al-Shamsi HO et al. Non-V600 BRAF mutations define a clinically distinct molecular subtype of metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol 2017; epub ahead of print