Er is weinig onderzoek uitgevoerd naar prevalentie en klinische kenmerken van adenocarcinoom van de dunne darm (SBA) in de setting van Lynch syndroom (LS). Een studie van Memorial Sloan Kettering Cancer Center (New York) heeft klinische kenmerken en uitkomsten geïnventariseerd van DNA mismatch repair deficiënt (MMR-D) vergeleken met mismatch repair proficiënt (MMR-P) SBA. Dr. Zsofia Stadler en collega’s publiceren de studie in Clinical Cancer Research.¹

De retrospectieve studie includeerde 100 SBA-patiënten. De tumoren werden getest op microsatellietinstabiliteit met MSIsensor en/of bepaling van de MMR-eiwitexpressie. Kiemlijn DNA werd getest op mutaties in voor maligniteiten predisponerende genen, waaronder MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, en EPCAM. MMR-D werd gezien in 26% van de SBAs (95%-bti 18,4-35,4). De LS-prevalentie was 10% overall en 38,5% onder de MMR-D SBAs. De mediane leeftijd bij SBA-diagnose was niet significant verschillend voor non-LS MMR-D versus MMR-P (65 versus 61 jaar; p=0,75) maar wel significant lager in LS (47,5 versus 61 jaar; p=0,03). De prevalentie van synchrone of metachrone maligniteiten was 9% in MMR-P versus 34,6% in MMR-D SBA (waaronder 66,7% in LS). In de MMR-P groep presenteerde 52,2% van de patiënten zich met metastatische ziekte, vergeleken met 23,1% in de MMR-P groep (p=0,008). In stadium I/II MMR-P werd recidief gezin in 88,2% vergeleken met 18,2% in stadium I/IIMMR-D (p=0,002).

De onderzoekers concluderen dat vergeleken met MMR-P BSA, MMR-D BSA geassocieerd is met vroeger-stadium ziekte en lager recidiefpercentage; vergelijkbaar met wat is gezien in colorectaalcarcinoom. Gelet op de 38,5% prevalentie van LS in MMR-D SBA is kiemlijn LS-testen in MMR-D BSA gewenst.

1.Latham A, Shia J, Patel Z et al. Characterization and clinical outcomes of DNA mismatch repair deficient (MMR-D) small bowel adenocarcinoma. Clin Cancer Res 2020; epub ahead of print

Summary: A study at Memorial Sloan Kettering Cancer Center (New York) found that compared to MMR-proficient small bowel adenocarcinoma, MMR-deficient SBA was associated with earlier-stage disease and lower recurrence rates, similar to what has been seen in colorectal cancer. With a 38.5% prevalence of MMR-D SBA, germline LS testing in MMR-D SBA is warranted.