Prof. Julien Mazières (Centre Hospitalier Universitaire, Toulouse) en collega’s hebben een studie uitgevoerd van de prevalentie , prognose, en respons op behandeling van gevorderd NSCLC met meer dan één genomische verandering. Ze publiceren de studie online in het Journal of Thoracic Oncology.¹ De onderzoekers inventariseerden het voorkomen van meerdere moleculaire veranderingen in de database van de Intergroupe Francophone de Cancérologie Thoracique, een database van 17.664 patiënten. Ze vonden 162 patiënten (0,9%) met tumoren met twee veranderingen en drie patiënten met tumoren met drie veranderingen.

Bij multipele veranderingen waren vooral KRAS (67,3%), PI3K (53,3%), en EFGR (43,4%) betrokken. Meerdere veranderingen werden vaker gezien in mannen (56,4%) dan in vrouwen, en vaker in adenocarcinoom (83,6%) dan in andere histologische subtypen. Van de patiënten met meerdere veranderingen had 34,7% nooit gerookt (versus 25,8% van de patiënten met enkele veranderingen; p<0,001). Er waren geen statistisch significante verschillen in overall survival tussen groepen patiënten met enkele en meerdere veranderingen. Er waren wel verschillen in progressievrije overleving op eerstelijns behandeling tussen groepen patiënten met EGFR/KRAS-mutaties (7,1 maanden) of EFGR/PI3K-mutaties (7,1 maanden) versus patiënten met alleen EGFR-mutaties (14,9 maanden; p=0,02 en p=0,002). Concomitante mutaties in tumoren met ALK-rearrangement hadden weinig impact op OS (17,7 maanden versus 20,3 maanden; p=0,57) en PFS (10,3 maanden versus 12,1 maanden; p=0,93). Patiënten met tumoren met KRAS-mutaties plus een andere verandering hadden vergeleken bij alleen KRAS-mutaties vergelijkbare OS (13,4 versus 11,2 maanden; p=0,28), PFS (6,4 versus 7,2 maanden; p=0,78) en ORR op eerstelijns chemotherapie (41,7% versus 37,2%).

De onderzoekers concluderen dat bijna één procent van de patiënten meer dan één moleculaire verandering herbergt. Het dogma van mutueel exclusieve mutaties is aan herziening toe. Tweede mutaties naast EGFR-mutatie hebben geen invloed op OS maar wel op PFS onder eerstelijns behandeling.

1.Guibert N, Barlesi F, Descourt R et al. Characteristics and outcomes of patients with lung cancer harboring multiple molecular alterations: results from the IFCT Study Biomarkers France. J Thor Oncol 2017; epub ahead of print