De TRK-route speelt een rol bij de regulering van eetlust, balans, en pijngevoeligheid. Een retrospectieve studie in Memorial Sloan Kettering Cancer Center (New York) heeft on-target bijwerkingen van TRK-remming voor TRK of ROS1 fusiepositieve maligniteiten geïnventariseerd. Dr. Alexander Drilon en collega’s publiceren de studie online in Annals of Oncology.¹

De onderzoekers identificeerden 96 patiënten met vijftien typen maligniteiten die met een TRK-remmer behandeld werden. Toename van het lichaamsgewicht, groter wordend met langere duur van de behandeling, werd gezien in 53% van de patiënten (95%-bti 43-62). Farmacologische intervenite, vooral met GLP-1 analogen of metformine, resulteerde in stabilisering of verlies van lichaamsgewicht. Duizeligheid, met of zonder ataxie, werd gezien in 41% (95%-bti 31-51) van de patiënten, met een mediane time to onset van twee weken (range drie dagen tot zestien maanden). Voor deze bijwerking was doseringsreductie van de TRK-remmer de meest effectieve interventie. Pijn na tijdelijke of permanente discontinuering van de TRK-remmer werd gezien in 35% (95%-bti 24-46). Deze bijwerking was meer frequent met langere duur van gebruik van de TRK-remmer. De meest effectieve interventie voor withdrawal pain was herstart van de TRK-remmer.

De onderzoekers concluderen dat gewichtstoename, duizeligheid, en withdrawal pain werden gezien in een substantieel percentage van de patiënten die TRK-remmer kregen. Deze on-target toxiciteiten konden worden gemanaged met farmacologische interventie en doseringsmodificatie.

1.Liu D, Flory J, Lin A et al. Characterization of on-target adverse events caused by TRK inhibitor therapy. Ann Oncol 2020; epub ahead of print

Summary: A study at Memorial Sloan Kettering Cancer Center (New York) found that use of TRK inhibitors for advanced or unresectable solid tumors was associated with weight gain, dizziness, and withdrawal pain in a substantial proportion of patients. These on-target toxicities were manageable with pharmacologic intervention and dose modification.