Prof. Matthew Ellis (Baylor Collega of Medicine, Houston) en collega’s hebben een studie uitgevoerd van de mogelijkheid om chemotherapiebeslissingen tijdens neoadjuvante aromataseremmer (AI)-therapie voor mammacarcinoom te baseren op bepaling van de Ki67 proliferatie-index. De studie is online gepubliceerd in het Journal of Clinical Oncology.¹ De fase 2-studie ACOSOG Z1031A includeerde postmenopauzale vrouwen met stadium II of II ER-positief mammacarcinoom. De studie liet zien dat ongeveer de helft van de patiënten die kandidaat waren voor mastectomie na neoadjuvante AI alsnog succesvolle borstsparende chirurgie konden ondergaan. Nadat de inclusie in de studie voltooid was werd het protocol aangepast (Z103B) en werd na twee tot vier weken AI-behandeling de Ki67 proliferatie-index van de tumoren bepaald. Patiënten met een Ki67 hoger dan 10% kregen neoadjuvante chemotherapie aangeboden.

Z103B had 245 deelneemsters. Na twee tot vier weken AI-therapie hadden 165 patiënten een Ki67-waarde 10% of lager; deze patiënten kregen nog twaalf tot veertien weken AI-behandeling en werden vervolgens geopereerd. Van de vrouwen met Ki67-waarden hoger dan 10% of onvoldoende tumorweefsel voor de K167-bepaling kregen 35 patiënten neoadjuvante chemotherapie. Slechts twee van deze vrouwen (5,7%) bereikten pCR. Er waren 109 vrouwen met een PEPI=0 score (T1 of T2, N0, Ki67<2,7%, ER Allred>2) en 341 vrouwen met een PEPI-score hoger dan 0. Na mediaan 5,5 jaar follow-up was recidief gezien in vier patiënten met een PEPI=0 score (3,7%) versus 49 vrouwen met een PEPI>0 score (14,4%), overeenkomend met een recidief-HR voor PEPI=0 versus PEPI>0 van 0,27 (p=0,014).

De onderzoekers concluderen dat de werkzaamheid van chemotherapie in ER-positieve tumoren met AI-resistente proliferatie slecht was. De optimale behandeling voor deze patiënten dient nader onderzocht te worden. Voor patiënten met PEPI=0 ziekte was het vijf-jaars recidiefrisico zonder chemotherapie slechts 3,7%. De Ki67- en PEPI-triage benaderingen worden nader onderzocht in de lopende ALTERNATE-studie.

• 1.Ellis MJ, Suman VJ, Hoog J et al. Ki67 proliferation index as s tool for chemotherapy decisions during and after neoadjuvant raomatase inhibitor treatment of breast cancer: Results for the American College of Surgeons Oncology Group Z1031 trial (Alliance). J Clin Oncol 2017; epub ahead of print