De studie includeerde 133 patiënten die tussen begin 2010 en eind 2016 bij MD Anderson werden behandeld voor pancreascarcinoom. Kiemlijn DNA-sequencing met een 263-genenpanel onthulde nieuwe deleterieuze mutaties in 26 patiënten (19,5%). De vijftien patiënten met mutaties in DNA-schadeherstel (DDR)-genen (ATM, BRCA1/2, CDKN2A, CHEK2, ERCC4, PALB2) hadden betere OS dan patiënten zonder DDR-mutaties (16,8 versus 9,1 maanden; p=0,03). Patiënten met andere deleterieuze mutaties hadden een trend van slechtere OS vergeleken met de patiënten zonder de mutaties. Familiegeschiedenis van meerdere borst-, ovarium- en pancreasmaligniteiten was geassocieerd met DDR-genmutatie en met betere OS.
De onderzoekers concluderen dat de studie kiemlijnmutaties heeft geïdentificeerd die prognostisch waren voor overleving van patiënten met pancreascarcinoom. DDR-genmutaties waren geassocieerd met betere overleving terwijl niet-DDR genmutaties geassocieerd waren met slechtere overleving.
1.Goldstein JB, Zhao L, Wang X et al. Germline DNA sequencing reveals novel mutations predictive of overall survival in a cohort of pancreatic cancer patients. Clin Cancer Res 2019; epub ahead of print
Summary: A study at MD Anderson Cancer Center (Houston, TX) found that among pancreatic cancer patients, the patients with germline DNA damage repair gene mutations had better response to chemotherapy and overall survival (median 16.8 versus 9.1 months; p=0.03) compared to patients without DDR gene mutations; while other deleterious germline mutations were associated with a trend towards worse OS.
