Er zijn
aanwijzingen voor een associatie tussen familiegeschiedenis van BRCA-gerelateerde
tumoren met respons op chemotherapie en overall
survival in pancreascarcinoom. Een studie van MD Anderson Cancer Center
(Houston TX) heeft de incidentie van deleterieuze kiemlijnmutaties in patiënten
met pancreascarcinoom onderzocht, en de associatie van deze mutaties met
chemotherapierespons en OS bepaald. Dr. David Fogelman en collega’s publiceren
de studie online in Clinical Cancer Research.1
De studie
includeerde 133 patiënten die tussen begin 2010 en eind 2016 bij MD Anderson
werden behandeld voor pancreascarcinoom. Kiemlijn DNA-sequencing met een 263-genenpanel
onthulde nieuwe deleterieuze mutaties in 26 patiënten (19,5%). De vijftien
patiënten met mutaties in DNA-schadeherstel (DDR)-genen (ATM, BRCA1/2, CDKN2A, CHEK2, ERCC4, PALB2) hadden betere OS dan
patiënten zonder DDR-mutaties (16,8 versus 9,1 maanden; p=0,03). Patiënten met
andere deleterieuze mutaties hadden een trend van slechtere OS vergeleken met
de patiënten zonder de mutaties. Familiegeschiedenis van meerdere borst-,
ovarium- en pancreasmaligniteiten was geassocieerd met DDR-genmutatie en met
betere OS.
De
onderzoekers concluderen dat de studie kiemlijnmutaties heeft geïdentificeerd
die prognostisch waren voor overleving van patiënten met pancreascarcinoom.
DDR-genmutaties waren geassocieerd met betere overleving terwijl niet-DDR
genmutaties geassocieerd waren met slechtere overleving.
1.Goldstein
JB, Zhao L, Wang X et al. Germline
DNA sequencing reveals novel mutations predictive of overall survival in a
cohort of pancreatic cancer patients. Clin Cancer Res 2019; epub ahead of print
Summary: A study at MD Anderson Cancer Center (Houston, TX) found that among pancreatic cancer patients, the patients with
germline DNA damage repair gene mutations had better response to chemotherapy
and overall survival (median 16.8 versus 9.1 months; p=0.03) compared to
patients without DDR gene mutations; while other deleterious germline mutations
were associated with a trend towards worse OS.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)