Kiemlijn gen-panel testen voor prostaatcarcinoom (PrCa) wordt aanbevolen voor mannen met gevorderde ziekte voor het geleiden van behandelkeuzen en voor gezonde mannen met familiegeschiedenis van een maligniteit voor het geleiden van screeningskeuzen. Het is denkbaar dat de huidige panels onvolledig zijn en genen missen die van invloed zijn op het PrCa-risico en agressieve ziekte. Een gepoolde analyse van achttien multinationale studies heeft genen die geassocieerd zijn met agressief PrCa geïdentificeerd. Dr. Christopher Haiman (University of Southern California, Los Angeles) en collega’s publiceren de analyse in JAMA Oncology.¹

De studies telden tezamen 17.546 mannen van Europese herkomst: 9185 mannen met agressief PrCA (T3 met Gleason score ≥ 8 of T4, metastatische ziekte, of ziektespecifiek overlijden) en 8361 mannen met niet-agressief PrCa (T1 of T2 met Gleason score ≤ 6). De analyse zocht naar associaties tussen agressieve ziekte en schadelijke varianten in 29 DNA repair pathway genes en cancer susceptibility genes. De sterkste aanwijzing voor associatie met agressief of metastatisch PrCa werd gezien voor schadelijke varianten in de bekende PrCa-risicogenen BRCA2 en ATM (p ≤ 1,9 x 10^-6) gevolgd door NBN (p= 1,7 x 10^-4). Er waren ook associaties (p<0,05) met schadelijke varianten in MSH2, XRCC2, en MRE11A. Schadelijke varianten in deze genen werden gezien in 2,3% van de patiënten met niet-agressieve ziekte; 5,6% van de patiënten met agressieve ziekte; en 7,0% van de patiënten met metastatische ziekte.

De onderzoekers concluderen dat de analyse genen heeft geïdentificeerd die geassocieerd zijn met het risico van agressieve ziekte.

1.Darst BF, Saunders E, Dadaev T et al. Germline sequencing analysis to inform clinical gene panel testing for aggressive prostate cancer. JAMA Oncol 2023.3482

Summary: Pooled analysis of 18 trials with 17,546 men with aggressive and non aggressive prostate cancer found an association between deleterious variants in various DNA repair and cancer susceptibility genes and aggressive disease.