Prof. Seung-Mo Hong (Asan Medisch Centrum, Seoel) en collega’s hebben een studie uitgevoerd van klinisch-pathologische en prognostische associaties van KRAS- en BRAF-mutaties in adenocarcinoom van de dunne darm. De uitkomsten van de studie worden vandaag online gepubliceerd in Modern Pathology.¹ De onderzoekers voerden sequentie-analyses uit van KRAS- en BRAF-genen in 190 geresecteerde adenocarcinomen van de dunne darm.

KRAS-mutaties werden gezien in 61 adenocarcinomen (32%) en BRAF-mutaties in twee (1%); deze twee typen mutaties waren mutueel exclusief. De meerderheid van de KRAS-mutaties waren G>A-transities (43/61; 71%) en p.G12D (31/61; 51%). Patiënten met mutant KRAS hadden signficant vaker hogere pT-klassering (p=0,034) en pancreasinvasie (p=0,020) dan patiënten met wildtype KRAS. G>A-transities (p=0,015) en G12D-mutaties (p=0,004) waren significant gecorreleerd met hogere pT-klassering dan wildtype KRAS en andere KRAS-mutaties. Er was een tendens van kortere overall survival (p=0,148) in patiënten met KRAS- of BRAF-mutaties, en in subgroepanalyse werd een significant slechtere OS gezien in patiënten met KRAS-mutaties (mediaan 46,0 maanden) dan in patiënten met wildtype KRAS (mediaan 85,4 maanden; p=0,046) in de subgroep met lagere pT-klassering (T1-pT3).

De onderzoekers concluderen dat in een subset van adenocarcinomen van de dunne darm KRAS- en (infrequent) BRAF-mutaties voorkomen die geassocieerd zijn met hogere pT-klassering en meer frequente pancreasinvasie. KRAS-mutatie is een slechte prognostische voorspeller in patiënten met lager pT-klassering tumoren.

1.Jun S-Y, Kim M, Gu MJ et al. Clinicopathologic and prognostic associations of KRAS and BRAF mutations in small intestinal adenocarcinoma. Mod Pathol 2016; epub ahead of print