BRAF^V600, NRAS, TP53 en BRAF^Non-V600zijn de meest-waargenomen mutaties in niet-acraal cutaan melanoom. In verscheidene studies zijn klinische en pathologische kenmerken onderzocht die samenhangen met de twee eerstgenoemde typen mutaties. Dr. Michael Davies (MD Anderson Cancer Center, Houston) en collega’s hebben nu een studie uitgevoerd van kenmerken en uitkomsten van cutaan melanoom met TP53- en BRAF^Non-V600-mutaties. De studie is online gepubliceerd in Cancer.¹

De studie had 926 deelnemers met niet-acraal cutaan melanoom. De prevalentie van BRAF^V600, NRAS, TP53 en BRAF^Non-V600–mutaties was 43%, 21%, 19% en 7%. Deze figuur toont de belangrijkste uitkomsten van de studie. Aanwezigheid van TP53-mutatie was geassocieerd met oudere leeftijd (p=0,019), primaire tumor op hoofd en hals (p=0,0001) en langere overall survival vanaf de diagnose van stadium IV-ziekte in univariate (p=0,039) en multivariate (p=0,015) analyse. BRAF^Non-V600–mutaties waren geassocieerd met oudere leeftijd (p=0,005), maar niet met kenmerken van primaire tumor of OS vanaf de diagnose van stadium IV-ziekte. Noch TP53-mutaties noch BRAF^Non-V600–mutaties waren significant gecorreleerd met OS bij frontline ipilimumab-behandeling, en de TP53-status was niet significant gecorreleerd met uitkomsten bij frontline BRAF-remmer therapie. Elf patiënten met BRAF^Non-V600–mutaties werden behandeld met een BRAF-remmer. Drie van deze patiënten waren niet evaluaeerbaar voor respons vanwege stoppen van de behandeling wegens toxiciteiten; in de acht overige patiënten was progressieve ziekte de beste respons.

De onderzoekers concluderen dat de studie inzicht verschaft in klinisch-pathologische kenmerken die geassocieerd zijn met TP53- en BRAF^Non-V600–mutaties van cutaan melanoom.

1.Kim DW, Haydu LE, Joon AY et al. Clinicopathological features and clinical outcomes associated with TP53 and BRAF^Non-V600 mutations in cutaneous melanoma patients. Cancer 2016; epub ahead of print