De prevalentie en kenmerken van treatment-emergent small-cell neuroendocrine prostate cancer (t-SCNC) zijn niet goed gedefinieerd in het tijdperk van moderne op de androgeenreceptor gerichte therapie. Dr. Rahul Aggarwal (University of California, San Francisco) en collega’s hebben een multicenter prospectieve studie uitgevoerd van klinische en genomische kenmerken van t-SCNC. Ze publiceren de studie online in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde 202 achtereenvolgende patiënten met metastatisch castratieresistent prostaatcarcinoom (mCRPC), onder wie 148 (73%) met eerdere ziekteprogressie op abirateron en/of enzalutamide. De patiënten ondergingen biopsie van de metastasen en werden gevolgd voor overleving. De biopten werden onafhankelijk geblindeerd pathologisch onderzocht en ondergingen RNA/DNA-sequencing. Het percentage evalueerbare biopten was 79%.

In 17% van de evalueerbare biopten werd t-SCNC gedetecteerd. AR-amplificatie werd gezien in 67% en AR-eiwitexpressie in 75% van de t-SCNC biopten. Het detectiepercentage van t-SCNC verschilde niet sterk tussen specimina uit bot, klier, of viscerale organen. Genomische veranderingen in de DNA-schadeherstelroute waren vrijwel mutueel exclusief met differentiatie van t-SCNC (p=0,035). Onder patiënten met eerdere AR-gerichte therapie voor mCRPC was detectie van t-SCNC geassocieerd met slechtere overall survival (HR 2,02; 95%-bti 1,07-3,82). Unsupervised hierarchical clustering van het transcriptoom resulteerde in identificatie van een small-cell-like cluster met verder verslechterde OS (HR 3,00; 95%-bti 1,25-7,19). De studie identificeerde verscheidene transcriptieregulatoren van t-SCNC, waaronder de pancreas-neuroendocriene marker PDX1.

De onderzoekers concluderen dat t-SCNC aanwezig is in bijna een op de vijf patiënten met mCRPC, en geassocieerd is met slechtere overleving. De bijna-mutuele uitsluiting met veranderingen in de DNA-schadeherstelroute suggereert dat t-SCNC wellicht kan worden gezien als een onderscheiden subset van mCRPC.

1.Aggarwal R, Huang J, Alumkal JJ et al. Clinical and genomic characterization of treatment-emergent small-cell neuroendocrine prostate cancer: a multi-institutional prospective study. J Clin Oncol 2018; epub ahead of print

Summary: A multicenter prospective study showed that t-SCNC is present in nearly on fifth of patients with mCRPC and is associated with shortened survival. The near-mutual exclusivity with DNA repair alterations suggests that t-SCNC may be a distinct subset of mCRPC.