Het gewoonlijk gehanteerde onderscheid tussen HER2-positief en HER2-negatief mammacarcinoom gaat voorbij aan het bestaan van een groep mammacarcinomen met lage HER2-expressie. Een gepoolde analyse van individuele patiëntgegevens van vier Duitse prospectieve neoadjuvante studies heeft klinische en moleculaire kenmerken van HER2-laagpositief mammacarcinoom geïnventariseerd. Prof. Carsten Denkert (Philipps-Universität Marburg) en collega’s publiceren de analyse in The Lancet Oncology.¹

De vier studies tezamen includeerden 2310 patiënten die neoadjuvante combinatietherapie kregen voor mammacarcinoom zonder HER2-amplificatie. Centrale HER2-testing werd uitgevoerd voorafgaand aan randomisatie. HER2-laagpositief werd gedefinieerd als IHC1+ of IHC2+/ISH-negatief; HER2-zero werd gedefinieerd als IHC0. Gegevens over ziektevrije overleving en overall survival waren beschikbaar voor 1694 patiënten met een mediane follow-up van 46,6 maanden (IQR 35,0-52,3).

Onder de 2310 tumoren waren 1098 (47,5%) HER2-laagpositief en 1212 (52,5%) HER2-zero. Onder de HER2-laagpositieve tumoren waren 703 (64,0%) HR-positief, vergeleken met 445 (36,7%) van de HER2-zero tumoren (p<0,0001). HER2-laagpositieve tumoren hadden significant lager pCR-percentage dan HER2-zero tumoren (29,2% versus 39,0%; p=0,0002). Ook in de HR-positieve subgroep was het pCR-percentage significant lager voor de HER2-laagpositieve tumoren dan voor de HER2-zero tumoren (17,5% versus 23,6%; p=0,024), maar dit was niet het geval in de HR-negatieve subgroep (50,1% versus 48,0%; p=0,21). Patiënten met HER2-laagpositieve tumoren hadden significant langere overleving dan patiënten met HER2-zero tumoren (drie-jaars DFS 83,4% versus 76,1%; p=0,0084; en drie-jaars OS 91,6% versus 85,8%; p=0,0016). Deze overlevingsverschillen tussen HER2-laagpositief en HER2-zero werden ook gezien in de subgroep van patiënten met HR-negatieve tumoren maar niet in de subgroep van patiënten met HR-positieve tumoren.

De onderzoekers concluderen dat HER2-laagpositieve tumoren dienen te worden gezien als nieuwe subgroep van mammcarcinoom, onderscheiden van HER2-zero tumoren.

1.Denkert C, Seither F, Schneeweiss A et al. Clinical and molecular characteristics of HER2-low-positive breast cancer: pooled analysis of individual patient data from four prospective, neoadjuvant clinical trials. Lancet Oncol 2021; epub ahead of print

Summary: Pooled analysis of individual patient data from four prospective, noeadjuvant breast cancer trials in Germany showed that HER2-low positive tumors can be identified by standardized IHC and should be considered as a new subgroup of breast cancer, distinct from HER2-zero tumors.