Immuuncheckpointremmers (ICIs) zijn werkzaam in slechts een minderheid van de patiënten met oesofogagastrische maligniteiten (EGC). Een studie van Memorial Sloan Kettering Cancer Center (New York) was gewijd aan het identificeren van voorspellers van respons van gevorderd EGC op ICIs. Dr. Geoffrey Ku en collega’s publiceren de studie online in Clinical Cancer Research.¹

De studie includeerde 161 patiënten die in MSKCC ICIs kregen voor gevorderd EGC (110 patiënten anti-PD-1/PD-L1 antilichamen en 51 patiënten anti-CTLA-4 plus anti-PD-1/PD-L1 antilichamen). Voor alle patiënten tezamen was de mediane progressievrije overleving 1,7 maanden en de mediane overall survival 4,9 maanden. Factoren die geassocieerd waren met slechtere PFS en OS waren drie of meer ziektelocaties, levermetastasen, drie of meer lijnen eerdere behandeling, en ECOG performance status 2 of hoger. Factoren die geassocieerd waren met betere PFS en OS waren behandeling met combinatie-ICI en PD-L1 positieve tumoren. Behandeling met antibiotica in de twee maanden voor de start van de ICI-behandeling of tijdens de ICI-behandeling was niet geassocieerd met PFS of OS. Optreden van immuun-gerelateerde adverse events was geassocieerd met betere OS. Voor 89 patiënten waren genomische profielen van de tumoren beschikbaar. Hogere tumormutatiebelasting was geassocieerd met betere overleving, maar na exclusie van patiënten met microsatelliet-instabiele ziekte was deze associatie niet langer statistisch significant.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met gevorderd EGC, zwaar-voorbehandelde patiënten en patiënten met hoog-volume ziekte en/of slechte PS minder profijt hadden van ICIs, terwijl optreden van irAEs geassocieerd was met betere OS.

1.Greally M, Chou JF, Chatila WK et al. Clinical and molecular predictors of response to immune checkpoint inhibitors in patients with advanced esophagogastric cancer. Clin Cancer Res 2019; epub ahead of print

Summary: A study at Memorial Sloan Kettering Cancer Center (New York) evaluated predictors of response to ICIs in patients with advanced esophagogastric cancer. The study found that heavily pretreated patients, those with high-volume disease and/or poor performance status were less likely to benefit from ICIs. Immune-related adverse events were associated with improved OS. Tumor mutational burden correlated with improved survival, but this association was not observed after exclusion of MSI-high patients.