DNA mismatch repair status is een erkende biomarker van colorectaalcarcinoom, en is geassocieerd met zowel gunstige prognose als ook uitstekende respons op immuuntherapie. De impact van DNA mismatch repair deficiëntie (dMMR) in pancreas ductaal adenocarcinoom (PDAC) is nog onduidelijk. De prognose van PDAC is slecht, en er zijn slechts beperkte behandelopties. Patiënten met Lynch syndroom hebben kiemlijndefecten in MMR-genen, en een verhoogd levenslang risico van maligniteiten, waaronder PDAC. Dr. Nancy You (MD Anderson Cancer Center, Houston TX) en collega’s hebben een single-center studie uitgevoerd van klinisch gedrag en uitkomsten van dMMR PDAC in een cohort van Lynch syndroom-patiënten. Ze publiceren de studie online in JAMA Surgery.¹

Tussen 1 januari 2006 en 31 december 2016 werden in Houston 821 patiënten behandeld voor PDAC. Van deze patiënten waren er tien (1,2%) met dMMR-tumoren, onder wie vier met kiemlijnmutaties in MLH1 en twee met kiemlijnmutaties in MSH2 (geen met kiemlijnmutaties in MSH6 of PMS2). De gemiddelde leeftijd was 57,2 jaar (SD 15,0 jaar), zeven patiënten waren mannen, en acht hadden een geschiedenis van Lynch syndroom-geassocieerde maligniteiten.

Zes patiënten presenteerden zich met gelokaliseerde ziekte, en ondergingen pancreatoduodenectomie (n=4) of distale pancreatectomie (n=2) met curatieve intentie. Drie van deze patiënten kregen adjuvante of neoadjuvante chemotherapie, en twee chemoradiotherapie De vijf-jaars overall survival van deze zes patiënten was 100%; significant beter dan de 25% die is gerapporteerd na chirurgische resectie en adjuvante chemotherapie in niet-geselecteerde PDAC-patiënten. De vier patiënten die bij presentatie metastatische ziekte hadden kregen systemische chemotherapie. De mediane OS van deze vier patiënten was 16,5 maanden en de vijf-jaars OS was 25%; eveneens beter dan wat is gezien voor niet-geselecteerde patiënten met metastatisch PDAC.

De onderzoekers concluderen dat patiënten met dMMR PDAC betere uitkomsten hebben dan PDAC-patiënten zonder dMMR.

1. Cloyd JM, Katz MHG, Wang H et al. Clinical and genetic implications of DNA mismatch repair deficiency in patients with pancreatic ductal adenocarcinoma. JAMA Surg 2017; epub ahead of print