Langerhanscel histiocytose (LCH) is een inflammatoire myeloïde neoplasie met een breed spectrum van klinische manifestaties en uitkomsten in kinderen. De somatische BRAF^V600E-mutatie wordt veel gezien in LCH, maar de klinische relevantie van de mutatie is nog niet duidelijk. Dr. Jean Donadieu (Hôpital Trousseau, Parijs) en collega’s hebben deze relevantie onderzocht in een Frans cohort van 315 LCH-patiënten. De uitkomsten van de studie zijn online gepubliceerd in het Journal of Clinical Oncology.¹

In 173 van de patiënten (54,6%) werd de BRAF^V600E-mutatie gezien. De symptomen van de ziekte waren ernstiger in patiënten met de mutatie dan in patiënten met BRAF-wildtype (p<0,001). Patiënten met de mutatie maakten 87,8% uit (43 van 49) van de patiënten met multisysteem LCH met orgaanbetrokkenheid (lever, milt, hematologie); 68,8% (35 van 51) van de patiënten met multisysteem LCH zonder orgaanbetrokkenheid; 43,9% (86 van 196) van de patiënten met single-system LCH; en 42,1% (8 van 19) van de patiënten met longbetrokken LCH. De mutatie was ook geassocieerd met orgaanbetrokkenheid die kon leiden tot permanente irreversibele schade, zoals neurologische (75%) en hypofyse-schade (72%). Vergeleken met patiënten met wildtype BRAF hadden patiënten met BRAF^V600E vaker resistentie tegen behandeling met vinblastine plus corticosteroïden (3,3% versus 21,9%; p=0,001), een hogere vijf-jaars reactivering (28,1% versus 42,8%; p=0,006), en meer permanente consequenties van de ziekte of de behandeling(27,9% versus 12,6%; p=0,001).

De onderzoekers concluderen dat in kinderen met LCH de BRAF^V600E-mutatie geassocieerd is met hoog-risico kenmerken. De impact van BRAF-remmers in deze patiëntengroep verdient bestudering.

1.Héritier S, Emile J-F, Barkaoui M-A et al. BRAF mutation correlates with high-risk Langerhans cell histiocytosis and increased resistance to first-line therapy. J Clin Oncol 2016; epub ahead of print