Er is weinig informatie beschikbaar over de klinische relevantie van mutaties in maligniteiten-gerelateerde genen in niet-metastatisch rectumcarcinoom. Onderzoekers van The Royal Marsden Hospital (Londen UK) hebben een analyse uitgevoerd van mutaties in KRAS, NRAS, BRAF, PIK3CA, en TP53 in een prospectieve serie van lokaal-gevorderd rectumcarcinoom (LARC)-patiënten. Dr. Francesco Sclafani en collega’s publiceren de analyse online in het International Journal of Cancer.¹



De analyse includeerde 210 (van in totaal 269) LARC-patiënten die deelnamen aan twee fase 2-studies. Mutatie-analyse werd uitgevoerd met gevalideerde technieken (PCR, CE-SSA. Sanger, NGS). Mutaties van KRAS, NRAS, BRAF, PIK3CA, en TP53 werden gezien in respectievelijk 43%, 9%,4%, 9%, en 60% van de patiënten. Concordantie tussen gepaarde biopt- en resectiespecimina was 82% voor KRAS, 95% voor NRAS, 99% voor BRAF, 96% voor PIK3CA, en 63% voor TP53.

Mutaties in TP53 waren geassocieerd met extramurale veneuze invasie op baseline MRI (78% versus 65%; p=0,04), goede pathologische tumorregressie (36% versus 25%; p=0,05), en een trend van betere vijf-jaars progressievrije overleving (74% versus 60%; HR 1,59; p=0,06). Patiënten met tumoren met mutaties van TP53 plus hetzij KRAS of NRAS (32% van de patiënten) hadden slechtere vijf-jaars PFS dan patiënten met TP53/KRAS/NRAS-wildtype tumoren (54% versus 72%; HR 1,75; p=0,02). BRAF-mutaties voorspelden slechtere vijf-jaars PFS alleen in patiënten die geen cetuximab kregen (20% versus 73%; HR 3,29; p=0,03).

De onderzoekers concluderen dat de analyse hypothese-genererende associaties tussen mutaties in maligniteiten-gerelateerde genen en klinische uitkomsten van LARC heeft laten zien. De associaties dienen te worden gevalideerd in onafhankelijke studies.

1.Sclafani F, Wilson SH, Cunningham D et al. Analysis of KRAS, NRAS, BRAF, PIK3CA, and TP53 mutations in a large prospective series of locally advanced rectal cancer patients. Int J Cancer 2019; epub ahead of print

Summary: An analysis of participants of two phase II trials investigated the clinical significance of mutations in cancer-related genes (KRAS, NRAS, BRAF, PIK3CA, and TP53) in locally advanced rectal cancer.