Niet-kleincellig longcarcinoom met EGFR-mutaties of ALK-rearrangements vertoont vaak slechte respons op immuuncheckpoint-remmers (ICIs). Prof. Yi-Long Wu (Guangdong Longkankerinstituut, Guangzhou) hebben een studie uitgevoerd van het onderliggende mechanisme van deze slechte respons. Ze publiceren de studie online in Lung Cancer.¹

De onderzoekers bestudeerde tumormonsters van 715 patiënten van het instituut in Guangdong. Op basis van de PD-L1 expressie (n=715) en CD8+ T-cel infiltratie (n=658) onderscheidden ze vier verschillende subtypen van de tumormicro-omgeving (TME): PD-L1+/CD8+, PD-L1-/CD8+, PD-L1+/CD8-, en PD-L1-/CD8-. Ze zagen dat onder patiënten met EGFR-mutaties of ALK-rearrangements de proportie van PD-L1+/CD8+ tumoren het laagst was (5%; 17/342) en de proportie van PD-L1-/CD8- tumoren het hoogst (63,5%; 217/342). In patiënten met wildtype EGFR en ALK waren 14,2% van de tumoren (45/316) PD-L1+/CD8+ en 50,3% van de tumoren (159/316) PD-L1-/CD8- (p<0,001).

De mediane overall survival van patiënten met EGFR-gemuteerd of ALK-rearranged NSCLC was 78,6 maanden in de PD-L1-positieve groep en 93,4 maanden in de PD-L1 negatieve groep (HR 0,47; p=0,005). De PD-L1+/CD8+ groep had de kortste OS (mediaan 44,3 maanden), maar had een hoge waarschijnlijkheid te responderen op ICIs. De PDL1-/CD8+ groep had de langste OS, maar had een lage waarschijnlijkheid te responderen op ICIs.

De onderzoekers concluderen dat tumoren met EGFR-mutaties of ALK-rearrangements lagere coëxpressie van PD-L1 en CD8 in de TME hadden, hetgeen de slechte respons op ICIs zou kunnen verklaren. PD-L1 en CD8 coëxpressie in NSCLC met EGFR-mutaties of ALK-rearrangements is op zichzelf een biomarker van slechte prognose.

1.Liu S-y, Dong Z-y, Wu S-p et al. Clinical relevance of PD-Li expression and CD8+ T cells infiltration in patients with EGFR-mutated and ALK-rearranged lung cancer. Lung Cancer 2018; epub ahead of print

Summary: A study in China showed that patients with NSCLC with EGFR mutations or ALK rearrangments had lower co-expression levels of PD-L1 and CD8+ T-cells in the tumor microenvironment, which could explain the poor response to checkpoint inhibition. PD-L1 and CD8 coexpression in these patients was a biomarker for poor prognosis.